Human Papilloma Virus, humanen Papilloma-Krankheit.

Human Papilloma Virus, humanen Papilloma-Krankheit.

Human Papilloma Virus, humanen Papilloma-Krankheit.

Humanes Papillomavirus

Taxonomy

Beschreibung

Papillomviren sind kleine Virus mit DNA aus der Familie papovavirdae, die einen Durchmesser von 50 nm messen, fehlende Membran und ihre Kapside haben eine ikosaedrische Form von 72 Kapsomere zusammengesetzt [3] .Die DNA von HPV ist kreisförmig, Doppelkette, und enthält etwa 8000 Basen Paare [3]. Persistierende Infektion durch das humane Papillomavirus (HPV) ist die wichtigste Erreger von Gebärmutterhalskrebs betrachtet. Nach ihrer onkogenen Risiko, HPV als low-risk HPV (LR-HPV) oder Hochrisiko-HPV (HR-HPV) [3] eingestuft. Klassifizierung basiert auf der Herkunft und der Grad der Homogenität der DNA.

Pathogenese

Übertragung

Die Übertragung von HPV tritt am häufigsten während der sexuellen Aktivität. Während der sexuellen Aktivität, Mikrotrauma oder Genital Epithel, insbesondere in den Transformationsbereiche des zervikalen Epithelien ermöglicht Exposition von Basalzellen aktive Proliferation der verschiedenen Typen von HPV [3]. Die Verbindung zwischen Rezeptor der basalen Zellen mit dem Protein der HPV-Infektion erfolgt durch direkten Kontakt zwischen der Haut und Schleimhäute. Obwohl sexuelle Beziehungen die wichtigste Form der Kontakt sind, kann die Übertragung zwischen Mutter und Kind während der Zeit der Geburt auftreten [3]. Um eine Infektion zu entwickeln, muss die vollständige Virus-DNA-Fragmente übertragen werden und nicht nur.

Schritte der Pathogenese

HPV infiziert nur getrocknet Epithel und die Schleimhäute. Einmal in seiner Nische, wird HPV häufig durch das Immunsystem beseitigt und keine weiteren Komplikationen auftreten. Wenn nicht durch das Immunsystem beseitigt die Infektion wird die Bildung von gutartigen Läsionen (Warzen oder Papillome) und unter bestimmten Voraussetzungen und in Partnerschaft mit bestimmten Kofaktoren Karzinom induziert hergestellt werden [3]. Um für HPV den infektiösen Prozess zu durchdringen und initiieren das Virus muss mit den permissiven Zellen (basal Zellen des Epithels) in Berührung kommen. Oft geschieht dies eine Exposition über die Mikrorisse während der sexuellen Aktivität gebildet. Sobald die permissiven Zellen erreicht, beginnt die virale Replikation in der stacheligen Schicht. Expression der frühen viralen Gene erfolgt durch die nicht-kodierende Region, die DNA hundert Kopien pro Zelle zu erzeugen, ermöglicht [3]. Der Zusammenbau der Virionen wird in den oberen Schichten des Epithels durchgeführt, wenn die Zellen in granuläre Zellen differenziert wurden. Diese Phase im viralen Zyklus als proliferative oder produktive Phase bekannt. Es ist möglich, daß während dieser Phase der Amplifikation des viralen Genoms, die Hemmung der Onkoproteine ​​E6 und E7, eine Beschädigung des Zytoskeletts, mitochondrialen Energiestörung und Apoptose größere Ausbreitung der viralen Nachkommen ermöglichen, vorausgesetzt, dass die Proteine ​​in dem viralen Capsid (L1 und L2) synthetisiert wurden, bilden neuer infektiöser Virionen mit der viralen DNA [3]. Apoptosis der Plattenepithel-Zellen verursacht Virionen vertrieben werden. HPV kann einen neuen Infektionszyklus starten, indem Sie an die Zelloberfläche verbindet und die Einbettung in das Wirts Zytoplasma über Endozytose. Nach dem, beginnt wieder der viralen Zyklus.

Virulenzfaktoren

Die Virulenzfaktoren von HPV sind Proteine ​​E6 und E7, die stark in hohen Risiko Papillomavirus sind. Diese Proteine ​​wurden gezeigt, die Host-Tumorsuppressor-Proteinen p53 und Rb zu inaktivieren. Diese Inaktivierung von Proteinen suppresser Tumorergebnisse in den Wirtszellen mit einer Rate dividiert, die nicht geregelt werden kann. Im HR-HPV tritt maligne Transformation in den schnell wuchernden Zellen und verursacht die Bildung von Gebärmutterhalskrebs [4]

Epidemiologie

Im Jahr 1976 war Harald zur Hausen der erste Bericht zu erstatten und HPV und seine Teilnahme an Karzinogenitätsuntersuchung [3]. Es wird geschätzt, dass bei sexuell aktiven Bevölkerung, HPV allgegenwärtig ist. Allerdings sind 80 Prozent der Infektionen vorübergehend und vom Immunsystem entfernt, ohne Schaden zu verlassen. Die restlichen 20 Prozent Fortschritte können Vorstufen von genitalen Krebserkrankungen [3] zu bilden. Die Prävalenz von HPV-Infektionen in der allgemeinen Bevölkerung sind sehr vielfältig. Die Komplikation einer Infektion durch die Art von HPV kontrahierten häufig bestimmt. HPV stellt die häufigste sexuell übertragene Infektion in der Welt. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass mehr als die Hälfte der männlichen Partner von Frauen mit zervikaler intraepithelialer Neoplasie (CIN), verursacht durch eine HPV-Infektion penile Läsionen dargestellt. Wenn sie unbehandelt, kann präkanzerösen Läsionen in invasives Karzinom zu entwickeln. Bei Männern stellt Plattenepithelkarzinom oder Karzinom des Penis mehr als 1 Prozent aller bösartigen Erkrankungen bei Männern in den Industrieländern, und von 10 bis 20 Prozent in den unterentwickelten mit einer Inzidenz von 0,3 bis 1 pro 100.000 Menschen [3]. HPV Komplikationen bei Männern sind selten diejenigen, für die in der Neugeborenenzeit beschnitten.

Klinische Merkmale

Symptome

Es gibt mehr als 100 Arten von HPV und nicht alle Arten verursachen gesundheitliche Probleme. Einige Arten von HPV verursachen Gebärmutterhalskrebs, die häufig nicht vorhanden mit irgendwelchen offensichtlichen körperlichen Symptome. Andere Arten von HPV können genitale Warzen verursachen, die feuchte Genital Oberflächen wie der Eingang der Vagina und Rektum bei Frauen begünstigen. Feigwarzen können zu sein scheinen "kleine, flache, fleischfarbene Beulen oder winzige, Blumenkohl-wie Beulen" [4]. In einigen Fällen, Feigwarzen kann zu klein sein, um zu sehen und müssen weiter untersucht werden. Die Symptome von Genitalwarzen können sind Juckreiz, Zärtlichkeit, Brennen, Schmerzen oder vielleicht nicht einmal bei allen Anwesenden Symptome [4]. Genitalwarzen können innerhalb von Wochen oder Monaten erscheinen nach dem sexuellen Kontakt mit einer infizierten Person hat, oder gar nicht angezeigt. Genitalwarzen sind am häufigsten an der Vulva gefunden, in oder um den After oder die Scheide, an der Zervix, des Penis, Oberschenkel, Leiste oder Skrotum [4].

Diagnose

Der Nachweis von HPV-DNA durch Techniken der Molekularbiologie, unabhängig von dem Verfahren verwendet wird, wird zwischen den Nukleinsäuren auf der Spezifität der Komplementarität [3]. Da HPV sowohl Männer als auch Frauen infiziert, wie Ärzte HPV-Infektionen identifizieren des Geschlechts variieren. Bei Frauen werden jährlich empfohlen Pap-Tests verabreicht, die sammeln Zellen aus dem Gebärmutterhals auf Anzeichen einer anormalen Änderung getestet werden [4]. Eine HPV-Infektion auf dem Nachweis von Kapsidprotein basierten oder spezifischer viraler Nukleinsäure [4]. Der Pap-Test kann gemeinsam erkennen "hoch" und "niedriges Risiko" HPV-Genotypen. Diese Unterscheidung ermöglicht es einem Arzt, angemessen auf die Schwere der Infektion reagieren. Es gibt derzeit keine FDA-zugelassenen Test HPV oder die Krebserkrankungen zu diagnostizieren es jedoch bei Männern verursachen, HPV-assoziierten Krebserkrankungen sind besonders selten bei Männern [4].

Behandlung

Sobald ein einzelner Verträge HPV, gibt es keine Behandlung für den eigentlichen Virus, sondern diejenigen, die ein gutes Immunsystem haben wird in der Regel im Kampf gegen HPV auf ihren eigenen [4]. Genitalwarzen, die mit geringem Risiko HPV-Typen haben viele verschiedene Behandlungsmöglichkeiten, je nach Lage und Größe der Warzen [4]. Wenn die Warzen klein und überschaubar sind, kann ein Arzt ein Medikament in Form einer Creme verschreiben zu den Warzen anzuwenden. Andere Methoden Genitalwarzen zu behandeln umfassen Kryotherapie (Einfrieren der Warzen mit flüssigem Stickstoff), Laserbehandlung, alpha-Interferon Injektionen oder chirurgische Entfernung [4]. Entfernen der Warzen können nicht zu 100% wirksam sein, weil die Virusinfektion immer noch in das darunter liegende Gewebe vorhanden sein können, [4]. In Fällen von Hochrisiko-HPV-Typen, die am häufigsten in Frauen gefunden, gibt es auch verschiedene Behandlungspläne, wenn abnormale Veränderungen in den Zellen des getesteten Bereich sind. Manchmal ist die beste Behandlung ist es, nur zu beobachten und, wenn die anormale abwarten zu sehen, oder "präkanzerösen Zellveränderungen," wird auf ihren eigenen heilen. Andere Behandlungspläne umfassen Kryotherapie (Einfrieren der anormalen Zellen mit flüssigem Stickstoff), Konisation (Entfernung von anomalen Zonen) oder LEEP (Loop Exzision mit der elektrischen Procedure) die abnormalen Zellen mit einem elektrischen Strom zu entfernen. [4].

Verhütung

Assoziierte Cofaktoren zu einer erhöhten HPV-Infektion im Zusammenhang umfassen mehrere Sexualpartner, das Vorhandensein von anderen sexuell übertragbaren Krankheiten, schlechte Hygiene, schlechte Ernährung, Rauchen und andere Bedingungen, die das Immunsystem unterdrücken können [4]. Immunsupprimierten Patienten haben ein hohes Risiko der viralen Progression und Rezidiv als bei gesunden Patienten [3]. Um Auftraggeber HPV zu verhindern, ist der effektivste Weg ist, zu vermeiden, Sex mit einer infizierten Person haben. Wenn Ihr Sex-Partner mit HPV infiziert ist, können Kondome das Risiko, an HPV reduzieren, aber Kondome sind nicht immer wirksam, weil sie die Gesamtheit der infizierten Bereich nicht abdecken kann [4]. A erfolgreich gelöst vor Infektion mit HPV wird mit dieser HPV-Typ [5] gegen weitere Infektion zu schützen. Impfstoffe HPV16 und HPV18 assoziierten konsequente anogenitalen Krebs von persistierenden HPV-Infektion induzieren humorale Immunantworten gegen konformationelle Epitope auf dem HPV16 und HPV18 viralen Capsid zu verhindern kürzlich entwickelt, die langanhaltenden Schutz gegen virale Herausforderung bereitzustellen ausreichend sind [5].

Impfung

Es gibt drei HPV-Impfstoffe für die Öffentlichkeit von der FDA zertifiziert (Cervarix, Gardasil und Gardasil 9). Zwei der HPV-Impfstoffe (Gardasil und Gardasil 9) schützen auch gegen Genitalwarzen und anal Krebserkrankungen bei Männern und Frauen. Frauen sollten die Impfung erhalten Gebärmutterhalskrebs, Vulva Krebs, vaginalen Krebs und Genitalwarzen [6] zu verhindern. Männer sollten die Impfung bekommen anal Krebs und Genitalwarzen [6] zu verhindern. HPV-Impfstoffe werden als eine Reihe von drei Aufnahmen über 6 Monate zu schützen gegen die HPV-Infektion und die gesundheitlichen Risiken, die mit der Infektion gegeben. Die HPV-Impfungen bieten den besten Schutz für Mädchen und Jungen, die alle drei Impfdosen erhalten und Zeit haben, um eine Immunantwort zu entwickeln, bevor sexuell aktiv zu sein [6]. Die HPV-Impfung ist für jugendliche Mädchen und Jungen im Alter zwischen 11 und 12 Jahren empfohlen. Junge Frauen können den Impfstoff durch Alter von 26 Jahren und junge Männer durch Alter von 21 Jahren [6] erhalten. Der Impfstoff wird auch für jede mittlere empfohlen, die 26 Sex mit anderen Männern durch Alter hatte [6].

Immunantwort des Wirts

Humane Papillomaviren (HPV) Infektionen sind in der Regel lang anhaltende und eine Wirts-Immunantwort auf eine Infektion ist schwer zu erkennen, [5]. Dennoch immunsupprimierten Probanden Kontrolle HPV-Infektion weniger gut als diejenigen mit intakter Immunität [5. Die Immunantworten werden für die Papillomavirus Gruppen am besten dokumentiert, die offensichtlich Krankheit beim Menschen verursachen, insbesondere diejenigen, die für Gebärmutterhalskrebs und Genitalwarzen [5. Humorale Immunität gegen das virale Kapsid wurde zum Schutz gegen eine Infektion ausreichend gezeigt, während angeborenen und erworbenen zellvermittelte Immunität scheint für eine eventuelle Beseitigung von HPV-Infektion wichtig [5]. Infektion mit einem pathogenen papillomavirus erzeugt eine humorale Immunantwort auf das Virus-Capsid, das nur angezeigt überwiegend konformationelle Determinanten erkennt, wenn das L1-Protein korrekt in Pentamere wie in der nativen Virus konfiguriert ist [5]. Die adaptive Immunantwort gegen HPV ist langsamer erscheint als das der meisten pathogenen Virusinfektionen [5].

Papillomavirus-Infektionen sind langsam messbare Immunantworten zu induzieren und langsam klar, dass Papillomviren was darauf hindeutet, Methoden entwickelt haben, können Wirtsimmunmechanismen [5] zu entziehen. Der primäre Mechanismus der viralen Immunevasion für PV-Infektion ist wahrscheinlich die Vermeidung von Antigenpräsentation — Abwesenheit von Zell-Lyse und systemische Virämie minimiert Verfügbarkeit Antigen für die Präsentation und stellt auch sicher, dass einige proinflammatorische Signale im Verlauf der Infektion gegeben werden adaptive Immun aufrufen Antworten. Expression der Kapsidproteine ​​zu oberflächlichen Epithelzellen beschränkt ist, eine Folge der Codonverwendung für eine Expression in differenzierten Zellen optimiert, und dies ist wahrscheinlich Darstellung der Kapsidproteine ​​des Immunsystems zu reduzieren [5]. Papillomavirus-Proteine ​​kodieren offenbar auch spezifische Funktionen Immunantworten zu hemmen [5].

Die Mehrheit der PV-Infektionen töten nicht ihre Host oder Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen Gastgeber. Fehlen von Schäden an Wirtszellen gewährleistet eine minimale Immunantwort von dem Host, so dass vegetative Infektionen, die letzten Monate bis Jahre, mit daraus folgenden Möglichkeit für die virale Infektion zu vielen neuen empfänglichen Wirten fortzupflanzen [5].

Schadensantwort Rahmen

Es ist schwierig, die genaue Schadensantwort Rahmen für HPV aufgrund der Vielzahl von Stämmen zur Vorhersage vorhanden. Jeder Stamm erzeugt einen anderen Host-Reaktion. Viele HPV-Stämme werden auf natürliche Weise von dem Host, ohne dass für die medizinische Intervention gelöscht. Die mittlere Clearance-Zeit für nicht onkogene HPV-Stämme ist etwa 4,3 Monate [7]. Onkogene Stämme erfordern jedoch oft umfangreiche medizinische Betreuung zu entfernen. Mit der richtigen medizinischen Eingriff, sind onkogenen HPV-Stämme eine mittlere Clearance-Zeit von 9,8 Monaten [7]. Ohne medizinische Intervention, kann onkogenen HPV-Stämme nicht klar, auf ihre eigenen und verursachen eventuelle Komplikationen mit möglichen Tod.

Referenzen

1. Hochschule der Künste und Wissenschaften | Die University of Oklahoma. Im Ausland studieren.

2. Virology.wisc.edu. 2002 Atomic Model von Papillomavirus-Kapsid.

3. Alba A, Cararach M, Rodriguez-Cerdeira C. 2009. Der humane Papillomviren (HPV) in der menschlichen Pathologie: Beschreibung, Pathogenese, onkogene Rolle, Epidemiologie und Nachweistechniken. TODJ 3: 90-102.

4.Galinski C. humane Papillomviren (HPV). Austin Community College.

5.Frazer I. 2009. Die Interaktion von humanen Papillomviren mit dem Immunsystem des Wirts: Eine gut entwickelte Beziehung. Virology 384: 410-414.

6. Prävention C. 2015 HPV | Wer Impfstoff sollte Get | Humanes Papillomavirus | CDC. Cdc.gov.

7. Giuliano A, Harris R, Sedjo R, Baldwin S, Roe D, Papenfuß M, Abrahamsen M, Inserra P, Olvera S, Hatch K. 2002. Inzidenz, Prävalenz und Clearance von Typspezifische Papillomvirus-Infektionen Mensch: Der Junge Frauen-Health Study. Das Journal of Infectious Diseases 186: 462-469.

8. Vacciniinforma.it. 2014 Vaccini Informa.

9. Mobieg.co.za. 2015 Human Papilloma Virus | MobieG.

Erstellt von Hannah Wilson (Schüler von Tyrrell Conway an der University of Oklahoma).

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