Ist intestinale Metaplasie der …

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Ist intestinale Metaplasie des Magens reversibel?

abstrakt

Intestinale Metaplasie (IM) des Magens ist ein Risikofaktor Darm-Typ Magenkrebs bei der Entwicklung und DAMIT sterben Frage nach der Reversibilität von entscheidender bedeutung ist. There is zunehmend Epidemiologische Hinweise darauf that mit langfristigen Follow-up, IM, obwohl Eine Kombination von Antioxidantien reversibel sein Kann und Tilgung H pylori Kann sein Notwendig, um stirbt zu Motivation und andere Mentalität. Die Pathogenese der IM ist derzeit aufgeklärt Werden, und es ist wahrscheinlich, that Eine Kombination von bakteriellen, Wirt und Umweltfaktoren Führen zu IM gezeigt Werden. Magenkrebsrisiko, histochemische Typisierung von IM Bei der beurteilung Wird höchstwahrscheinlich Durch molekulare Marker Ersetzt Werden.

Stichwort:Helicobacter pylori. intestinale Metaplasie, Biopsie, Endoskopie

Zusammenfassung

Als intestinale Metaplasie (IM) des Magen Darm-Typ Magenkrebs bei der Entwicklung ein Risikofaktor ist, ist sterben Frage der Reversibilität von entscheidender Bedeutung. Die Pathogenese von gastrischen IM Wird untersucht, und es ist wahrscheinlich, that Eine Kombination von genetischen Aspekte Beider Helicobacter pylori und der Wirt, und Auch Werden Umweltfaktoren angezeigt Werden this Präkanzerose zu verursachen. There is zunehmend Epidemiologische Hinweise darauf that mit langfristigen Follow-up (mindestens Fünf Jahre nach H pylori Tilgung) IM Kann reversibel sein. Abschaffung der H pylori allein möglicherweise nicht sterben Antwort und Kombination mit other chemopräventiven mitteln Notwendig sein Kann. IM Kann schwer sein, und es Notwendig Ist, Eine sorgfältige endoskopische beurteilung und Biopsie wahrscheinlich Stellen (das kleinere Kurve und angulus) zu unternehmen. Magenkrebsrisiko, histochemische Typisierung von IM Bei der beurteilung Wird wahrscheinlich Durch molekulare Marker Ersetzt Werden, obwohl keiner von them gegenwärtig Eine bessere Krebsrisikoindex als Einfache Gastritis Noten von antralen Körper und Schleimhaut und Blösse anwesenheit von IM zur verfügung Stellt sterben.

IS intestinale Metaplasie des Magens WENDE?

Es von grundlegender bedeutung Ist, um this Frage zu beantworten&# X02014, WENN IM des Magens ist reversibel, therapeutische Intervention Kann Möglich sein, Aber Wenn nicht, nur auf Anstrengungen can sterben Prävention gerichtet sein. bei DM Versuch, of this Problem jedoch losen, zwei große Probleme entstehen. Zum EINEN Ist Die Pathogenese der IM verstanden und DAHER Intervention Stillstand oder Progression umkehren? Zweitens Können wir den Zustand mit hinreichender Sicherheit zu diagnostizieren und zu überwachen?

Was sind Ursachen IM und warum ist es wichtig, that sie umkehrbar sterben?

Metaplasie ist als potentiell, reversiblen Änderung between Einer Vollständig differenzierten Zelltyp zu Einems other Definiert, sterben Anpassung eine Umweltreize impliziert, und that sterben embryologische Verpflichtungen Können unter umständen umgekehrt oder gelöscht Werden. 1 Epidemiologische Studien Haben gezeigt, that IM in den Magen ein Krebsrisiko Hut und DAHER Wird als Präkanzerose hohes Definiert&# X02014; Eine klinische Zustand mit Einems merkbar erhöhten Risiko von Krebs in verbindung gebracht. Dysplasie is a Präkanzerose&# X02014, Eine histopathologische Anomalie, bei Denen Krebs eher auftreten als in Wadenfänger scheinbar Normalen Anhänger. 2 Zum beispiel führte Eine Studie in Zwei Provinzen in China aus mit Hohen und niedrigen Krebsrisiko Haben gezeigt, sterben Dass Prävalenz von IM Krieg viel Höher in Einem Gebiet mit Einem Hohen Risiko für Magenkrebs. 3

&# X0201c; IM im Magen hat ein hohes Risiko von Krebs und DAHER Wird als Präkanzerose Definiert&# X0201d;

Mit Hilfe Eines Magenkrebs Risiko-Index, IM Krieg einzigen sterben kriterien im zusammenhang Mit der Entwicklung von Darm-Typ Magenkrebs in Japan. 4 Eine Langzeitstudie festgestellt that es ein Erhöhtes Risiko von Magenkrebs ist bei Patienten mit infiziert H pylori. schwere Magen-Atrophie, Körper vorherrschende Gastritis oder IM. 5 Daher, WENN IM reversibel ist, Gibt es Konkreten Vorteile bei der Verringerung der Magen-Krebs-Risiko.

WENN IM umkehrbar Wir brauchen sterben Pathogenese VERSTEHEN

Von den Verschiedenen ArTeN von Metaplasie im Magen ist Darm-Typ sterben häufigste und es ist im zusammenhang mit H pylori Infektion und Galle Reflux. 6 Experimentell Bestrahlung induziert IM. 7

H pylori und ich bin

H pylori Wurde als Hauptursache von IM gebracht. Zwei große Studien liefern Epidemiologische Beweise. In Einer 10-jährigen Follow-up von 35 Patienten mit H pylori. IM Progression Wurde in 49% Beobachtet, während keine IM während of this Zeit in nicht-infizierten Patienten Beobachtet Wurde. 5 Eine weitere Studie von 2455 Personen zeigte that IM anwesend Krieg in 43,1% der H pylori positive Patienten im Vergleich zu 6,2% der nicht-infizierten Probanden.

&# X0201c;H pylori Wurde als Eine der Hauptursachen für IM verwickelt&# X0201d;

Atrophische Gastritis und IM gerechnet wurden stark im zusammenhang mit H pylori und nicht mit DM Altern, zu DM Schluss Führt that mit Einer Hohen Prävalenz des Vorläufers Läsion das Risiko der Entwicklung von Magenfrühkarzinomen Wird weiterhin hoch bleiben in Japan. 8 Jedoch H pylori höchstwahrscheinlich Handlungen mit other factors in Konzert IM zu Fördern.

Ist es alles in den Genen?

Vor Kurzem Wurde gezeigt, Dass Eine Variation in Wirts und bakteriellen genetischen Hintergrund für Entwicklung von IM prädisponiert sterben. There is Hinweise darauf that IM mit CagA Verbunden ist, Funktionelle OIPA in H pylori. und IL-1RN 2-Allelen bei Patienten aus Italien, 9 und Einer weiteren Studie über die Familien Risiko von Magenkrebs Haben gezeigt, that Verwandte Ersten Grades von Patienten mit Magenkrebs Haben Eine Prävalenz von IM erhöht, sterben stark auf diejenigen beschränkt ist, mit H pylori Infektion. 10

Andere Promotoren von IM

Dazu gehören der Mangel eine Vitamin C und das Rauchen von Zigaretten. 11 Das Konzept der Atrophie, anschließende hypochlorhydria mit Bakterielle Überwucherung und Nitrat-Generation, sterben DNA schädigen Müssen ebenfalls berücksichtigt Werden. Eine europäische Studie zeigte, Dass Patienten mit IM EINEN Deutlich Bildenden höheren Anteil von Magensaft Proben Hatten Bakterien und Nitrit und had Eine Magen-pH-haltigen &# X0003e; 6. 12 Die hypochlorhydria ist interessant Rolle der; Studien mit IM bei Ratten Durch Bestrahlung induzierten zeigte Umkehrung der Magen-pH-Anschluss zu senken. 13 Bile is also ein Wichtiger Faktor bei der Förderung von IM. Eine frühe Studie von Leeds Haben gezeigt that nach Einer Schichtung für Frühere Betrieb, Alter und H pylori Der Status, sterben Histologische merkmal am stärksten mit Galle Reflux assoziiert Krieg IM, alle Subtypen einschließlich. 6 Bile in Kombination mit H pylori in Ratten Fördert Cyclooxygenase 2 (COX-2) -Ausdruck in Körper Schleimhaut Und Wenn Galle hinzugefügt Wurde, COX-2-Expression in histologisch normalen erscheinenden Körper Schleimhaut Wurde mit Zellproliferation, Atrophie und IM im Antrum Verbunden. 14 Sung et al Auch zeigte that Torerfolg prämalignen und malignen Läsionen des Magens bei Menschen hohe COX-2-Expression zeigen. Erfolgreiche Tilgung H pylori Herabregulation der COX-2-Expression verursacht Aber nicht IM auf ein Jahr umgekehrt Werden. 15

EPIDEMIOLOGISCHEN ANZEICHEN Umkehrung IM

Hut H pylori Ausrottung Reverse-IM?

Während of this Thema ausführlich Behandelt Wurde, is also keine konzertierte Sicht auf Regression nach Tilgung von H pylori. 16 A randomisiert Einer Jahres-Follow-up-Studie berichtet, that H pylori Ausrottung Krieg vorteilhaft Progression der Atrophie und IM der Magenschleimhaut 17 und den Letzten Präsentation der ergebnisse of this Studie mit fünf jahren bei der Verhinderung Hut this Erkenntnisse VERSTÄRKT, 18, obwohl andere Studien Sind Weniger schlüssig. In Einem 2&# X02013; 4 Jahre prospektiven Studie gab es keine signifikante veränderung der antral IM während vier JAHREN Follow-up, obwohl antral Atrophie Deutlich zurückgegangen in der Zeit von 1 bis 3 Jahre bis 19. folgen Doch ein aktueller Bericht aus Japan gezeigt, Dass es weitere Studien Regressionstherapie nach Tilgung als Progression zeigt. 20 Langzeitstudien Sind Notwendig, um this Frage and a aktuelle Überprüfung der Literatur zu beantworten zeigt this fehlen. 18

Zusätzliche Interventionsstrategien IM umkehren

Da ES unwahrscheinlich ist, that H pylori allein Verantwortlich für Induktions und Progression von IM ist sterben, Können andere Massnahmen Notwendig sein, Diesen Zustand rückgängig zu machen. In Einer Italienischen Studie, sterben gleichzeitige Gabe von Ascorbinsäure mit H pylori Eradikation merkbar Aufgelöst IM der Magenschleimhaut und die Autoren der Schluss gezogen, Dass Chemo-Prävention in betracht gezogen treatment Werden sollte. 21

&# X0201c; gleichzeitige Gabe von Ascorbinsäure mit H pylori Eradikation merkbar Aufgelöst IM der Magenschleimhaut&# X0201d;

In ähnlicher Weise Correa et al &# X02019; s Studie in Kolumbien Hut that Eine wirksame Anti- gezeigtH pylori Treatment und Diätetische Supplementierung mit antioxidativer Mikronährstoffe Kann Durch Erhöhen der Rate der Regression von Krebsvorläuferläsionen Mit Elle Verfahren, meist stören präkanzerösen. 22

Molekulare eREIGNISSE

Auf molekularer Ebene ist sterben Folge von Ereignissen untersucht. Mikrosatelliten-instability (MSI) is a genetische Anomalie in Tumoren und identifiziert, WENN Allels von Neuen Größen Erfasst in Mikrosatelliten-Sequenzen von Krebs DNA abgeleitet Werden, sterben in Normalen Geweben desselben Individuums nicht vorhanden Sind. This can im IM und schrittweise Anhäufung von MSI in den bereichen der IM Erkannt Werden Können, um Magenkrebs Entwicklung Beiträgen sterben. 23 MSI Kann aufgrund epigenetische Inaktivierung des zu sein angezeigt hMLH1 Gen Durch Hyper Einer CpG-Insel in der Promotorregion verursacht und vor Kurzem Wurde Eine Wichtige Ursache für Mismatch-Reparatur-Mangel in sporadischen Magenkrebs festgestellt. 24 Cycline und Cyclin-Abhängige Kinase-Inhibitoren spielen Eine Entscheidende Rolle bei der Kontrolle der Zellzyklus-Übergänge. Erhöhte Expression von Cyclin D2 und verringerte Expression von p27 gerechnet wurden in der Pathogenese von Krebs beteiligt und Überexpression von Cyclin D2 und verringerte Expression von p27 Sind eng verknüpft mit H pylori assoziierten IM. Eradikation von H pylori Infektion kehrt anomale Expression von Cyclin D2 und p27 in IM sterben. This 25 Sind Mögliche bereiche für sterben Interventionelle Strategien.

&# X0201c; Expression von CDX2 Initiierung und Entwicklung von IM im Magen sterben auslösen can&# X0201d;

Im Gastrointestinaltrakt zu regulieren, Homeoboxgene Erneuerung des Epithels einen bestimmten Stellen sterben. CDX1 und CDX2 Gene Sind intestinalen Transkriptionsfaktoren, sterben Proliferation und Differenzierung von intestinalen Epithelzellen und sterben regulieren sterben CDX1 / 2-Protein Wird Vorwiegend im Dünndarm und Dickdarm exprimiert, Aber nicht in DM Normalen Erwachsenen Magen. This Gene spielen Auch Eine Wichtige Rolle in der Tumorgenese HABEN. 26 IM, Ausdruck CDX2 vorauss Denen CDX1. Saccharase-Isomaltase, andere Darm Spezifische Gene (Humanes Defensin 5, Alkalische Phosphatase), und MUC2 während Progression von IM. This ergebnisse bedeuten, sterben Dass Expression von CDX2 auslösen Infos finden, Initiierung und Entwicklung von IM in den Magen sterben. 27

war schaltet CDX1 / 2 Gene im Magen? Der Schlüssel hier ist möglicherweise mesenchymalen veränderung. 28 Die entzündliche Reaktion auf H pylori in Mesenchym und DAHER, WENN of this Reiz Entfernt zu tun ist Benachbart is also this Gene abgeschaltet Werden? In Einer Aktuellen Studie aus Japan, CDX2 Ausdruck in der Magenschleimhaut bei Patienten mit Wurde chronischer Gastritis und in Engem zusammenhang mit IM gefunden. 29 Jedoch CDX2 Expression in IM oder Magenepithelzellen verschwand nicht nach der Tilgung von H pylori. Allerdings ist this Studie untersuchten Expression von sterben CDX2 Nur ein Jahr nach der Tilgung und Kanns Eine zu kurze Zeit natürlich zur Regression von IM beurteilen zu Können, betonte that stirbt ein langwieriger Prozess ist. Obwohl Neutrophilen klar kahl nach Eradikationstherapie, bleiben chronische Gastritis und lymphatischen Aggregate zumindest bis zu Einems Jahr 30 und Langzeitstudien nötig Sind, um in BEZUG auf sterben chronic Entzündungsreaktion Regression von IM zu bewerten.

Um jedoch ein großes Problem in der Bestimmung, WENN IM umkehrbar bemustert

Diagnostizieren: ist IM erkennbar bei der Endoskopie?

IM ist erkennbar,, ideal für umfangreich und sterben Endoskopiker erlebt Wird. Biopsy sollte DAHER von Webseiten, sterben das Typische Erscheinungsbild von weißlich Plaketten zeigen, Patches oder homogenen Verfärbungen. Die genauigkeit der endoskopischen in IM Wurde gezeigt Diagnostizieren, 71,3% in Einer Studie von Taipei zu sein. 31 Eine weitere endoskopische Methode der Auswertung ist Farbstoff Endoskopie mit Methylenblau (Methylthioniniumchlorid). This Technik, obwohl beschrieben Wurde, ist nicht weit verbreitet. Eine japanische Studie zeigte, Dass es wertvoll ist bei der beurteilung der Regression von 32 IM, Aber es ist zweifelhaft, Dass Zeitdruck von Endoskopiker detaillierte Art der Untersuchung ermöglichen this.

Diagnostizieren: Wo Biopsie?

Stichprobenfehler, belagern Auch sterben Histologische von Diagnostizieren IM Aber with the aufkommen von leistungsfähigeren Endoskope, Kanns of this Problem losen. In der Routinepraxis, wo sollte Biopsien entnommen? Das Sydney-Systems für Gastritis Einstufung bietet praktische Richtlinien für Eine optimale Biopsien des Magens, des visuellen Analogskalen für sterben histopathologische Merkmale Gehalt und sterben Formulierung Einer umfassenden standardisierten Diagnose. 33 Eine große Studie aus Houston zeigte that IM Wurde in mehr als 50% der Biopsien aus verpasst &# X0201c; Sydney Websites&# X0201d; bei Patienten mit bestätigten IM auf mehreren Probenahme vor Ort und folgerte that aktuelle und Zukünftige Studien, sterben sterben Sydney-Systems als grundlage für IM Nachweis nicht geeignet Sind, zuverlässig zu sein. 34 jedoch das Ausmaß und Lage der IM&# X02014, along der kleinen Kurvatur (von der Cardia DM Ober pyloric Zone)&# X02014, can sterben Patienten mit DM Höchsten Krebsrisiko zu identifizieren. 35 Die angulus is a interessante Transformationszone und &# X0201c; antralisation&# X0201d; des Magen incisura ist ein häufiges EREIGNIS in H pylor i-infizierten Patienten und Wird mit Einem erhöhten Risiko von atrophischer Gastritis und IM zugeordnet Werden. 36

&# X0201c; Es ist wahrscheinlich, that molekulare Marker histochemische Bewertung von IM zu überholen&# X0201d;

Ist Eingabe von IM wichtig sterben? Eine kürzliche Studie hat in der Allgemeinen bevölkerung (4%) und zeigt Eine hohe Prävalenz von Typ III IM gezeigt, Dass seine Rolle als Vorläufer des Magenkarzinoms genug betont gerechnet wurden. 37 Kritische Bewertungen Haben viele Ausnahmen von bestimmten ArTeN von IM als Vorläuferläsionen von Krebs gefunden. 38 Es ist wahrscheinlich, that molekulare Marker histochemische Bewertung von IM überholen Wird.

Zur IDENTIFIZIERUNG IM sorgfältige Endoskopische beurteilung erfordert von &# X0201c; Risiko&# X0201d; Bereiche (das heißt, das kleinere Kurve) und Bewertung des Ausmaßes sterben. Ersatzmaßnahmen von Magenkrebsrisiko umfassen Einfache Histologische Eigenschaften Wie Grad der Körper Gastritis. in 50 H pylori infizierten Magenkarzinom-Patienten, Krieg der Grad der Körper Gastritis merkbar Höher als bei abgestimmt H pylori positive Kontrollpersonen und IM aufgetreten im Antrum von Karzinom-Patienten merkbar häufiger. 39

FAZIT

Auf lange Sicht, Mit Follow-up von mindestens five JAHREN is also Epidemiologische Hinweise darauf that IM obwohl Eine Kombination von Antioxidantien reversibel sein Kann und Tilgung H pylori Kann sein Notwendig, um stirbt zu Motivation und andere Mentalität. Die Pathogenese der IM ist derzeit aufgeklärt Werden, und es ist wahrscheinlich, that Eine Kombination von bakteriellen, Wirt und Umweltfaktoren Führen zu IM gezeigt Werden. There is Wenige Untersuchungen über Die Rolle der Säure und / oder Galle und der Pathogenese der IM&# X02014, Das ist eine Produktive Fläche für sterben Zukünftige Forschung sein Kann. IM Hut weitverbreitete Implikationen Wie Metaplasie Dysplasie und Krebs in Vielen Tumoren vorangeht. IM Kann schwer sein, zu probieren, es sei denn Eine sorgfältige Endoskopische Auswertung erfolgt. Magenkrebsrisiko, histochemische Typisierung von IM Bei der beurteilung Wird höchstwahrscheinlich Durch molekulare Marker Ersetzt Werden, obwohl keine of this gegenwärtig EINEN Besseren Index als histologischen Scores von GAB und Körperschleimhaut und das Vorhandensein von IM zur verfügung Stellt.

Abkürzungen

IM, intestinale Metaplasie

COX-2, Cyclooxygenase 2

MSI, Mikrosatelliteninstabilität

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