Leaky Gut rheumatoider Arthritis

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Rheumatoide Arthritis (RA)

Rheumatoide Arthritis (RA) verursacht vorzeitigen Tod, Invalidität und senkt die Lebensqualität in den Industriestaaten und Entwicklungsländern. 1 RA ist eine systemische entzündliche Erkrankung, die sich in mehreren Gelenken im Körper manifestiert. Diese Entzündung der Regel wirkt sich die Auskleidung der Gelenke (Synovialmembran), aber auch andere Organe beeinflussen. Diese entzündeten Gelenkinnenhaut führt zu Erosionen des Knorpel und Knochen und verursacht manchmal Gelenkdeformierung. Schmerz, Schwellung und Rötung sind häufig Gelenkbeschwerden. RA Ursachen sind unbekannt, aber es wird angenommen, dass von einem fehlerhaften Immunantwort führt. RA kann in jedem Alter beginnen und verursacht Müdigkeit und verlängerte Steifigkeit nach Ruhe. Es gibt keine Heilung für RA, aber wirksame Medikamente sind immer verfügbar zur Behandlung von RA und deformierte Gelenke verhindern. Neben Medikamenten und Chirurgie, wissenschaftlich bewährte Selbstverwaltung (Techniken, die Menschen ihren Zustand auf einer täglichen Basis zu verwalten nutzen und die Aktivitäten wichtig für sie verfolgen) Ansätze, wie Bewegung, können Schmerzen und Behinderungen reduzieren.

I. Hintergrund

  • Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine Autoimmunerkrankung, ist eine chronische entzündliche Polyarthritis (Arthritis, die 5 oder mehr Gelenke betrifft). 2
  • Der natürliche Verlauf der RA ist sehr unterschiedlich mit mindestens drei möglichen Krankheitsverläufe 3-5.
    1. monocyclische. Habe nur eine Episode, die innerhalb von 2 bis 5 Jahren der Erstdiagnose endet. Dies kann von der frühen Diagnose oder aggressive Behandlung zur Folge haben.
    2. Polycyclische. Die Niveaus der Krankheitsaktivität schwanken über den Verlauf der Erkrankung.
    3. progressiv. RA weiterhin in ihrer Schwere zu erhöhen und weg geht nicht.
    4. Erosiven Veränderungen in den Knochen um ein Gelenk (in der Regel auf einem Röntgen gesehen) treten in der Regel am schnellsten im ersten Jahr der Krankheit. 3
    5. Eine Naturgeschichte Studie fand heraus, dass 75% der Menschen mit RA erfahrenen Remission innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose. 4

    II. Diagnose

    • RA wird unter Verwendung von Informationen aus der körperlichen Untersuchung (Anzeichen und Symptome) diagnostiziert, Blutuntersuchungen und Röntgenstrahlen. Idealerweise wird RA früh diagnostiziert — innerhalb von 6 Monaten nach Symptombeginn -, so dass die Behandlung, die Fortschreiten der Krankheit verlangsamt oder stoppt beginnen kann. Eine frühe Diagnose ist schwierig, da die Symptome einer frühen RA kann nicht-spezifisch sein (das heißt, sie können die gleichen für viele andere Krankheiten). Die Symptome von RA Unwohlsein umfassen, Müdigkeit, Schwäche, Muskelschmerzen, leichtes Fieber und Gewichtsverlust, können diese Symptome tatsächlich durch andere Bedingungen verursacht werden. 6
    • Die 2010 American College of Rheumatology (ACR) und European League Against Rheumatism (EULAR) die Klassifizierungskriterien für die rheumatoide Arthritis sind der Standard für die Diagnose und Untersuchung von RA http://www.rheumatology.org/practice/clinical/classification/ra/ra_2010 .asp. 7,8
    • Vor den 2010 Kriterien wurden die 1987 ACR-Kriterien verwendet (http://www.rheumatology.org/practice/clinical/classification/ra/ra.asp). 9 mit den 1987 Kriterien Im Vergleich identifizieren die 2010 Kriterien mehr Menschen mit früher RA. 7,8

    III. Behandlung

    • Die zeitgenössische empfohlene Ansatz zur Behandlung von RA ist sehr aggressiv. 10 Nicht-biologische Krankheit Antirheumatika (DMARDs), die Krankheitsaktivität zu reduzieren und Gelenkdeformierung zu verhindern, werden innerhalb von drei Monaten nach der Diagnose verschrieben. Zuvor die meisten Menschen mit Kortikosteroiden / nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) gestartet, dann weniger Menschen langsam voran auf nicht-biologischen DMARDs und noch weniger Menschen erhielten biologischen DMARDs, wenn sie nicht zu den vorherigen Medikamente ansprachen.
    • Die Behandlungsrichtlinien wurden auch mit den erhöhten biologischen DMARDs verfügbar geändert. Im Jahr 2012 aktualisiert das American College of Rheumatology RA medizinischen Management-Richtlinien. 11 Diese Richtlinien beschreiben, welche biologischen DMARDs für spezifische RA Krankheitsprofile verwenden (zum Beispiel Funktionen wie die Krankheitsaktivität, die Anzeichen und Symptome und Prognose). 11

    IV. Risikofaktoren

    • Die Ätiologie oder Ursache von RA ist unbekannt. Viele Fälle sind vermutlich aus einer Wechselwirkung zwischen genetischen Faktoren und Umweltbelastungen führen. 2
    • Alter und Geschlecht. Die Inzidenz von RA ist in der Regel zwei- bis dreimal höher bei Frauen als bei Männern. Der Beginn der RA, sowohl bei Frauen und Männern, gehört zu denen, in den Sechzigern am höchsten. 2
    • Genetik. Es ist seit langem Hinweise darauf, dass bestimmte HLA-Klasse-II-Genotypen mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung von RA assoziiert sind. Die meiste Aufmerksamkeit wurde auf die DR4 und DRB1 Molekülen der Haupthistokompatibilitätskomplex HLA-Klasse-II-Gene gegeben. Die stärksten Verbände wurden zwischen RA und dem DRB1 * 0401 und DRB1 * 0404-Allele gefunden. 12 Andere neuere Untersuchungen zeigen, dass von den mehr als 30 Gene untersucht, die stärkste Kandidat-Gen PTPN22. ein Gen, das zu mehreren Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht worden. 12
    • Modifizierbar. Mehrere modifizierbaren Risikofaktoren für RA wurden einschließlich der reproduktiven Hormon Exposition untersucht, Tabakkonsum, Ernährungsfaktoren und mikrobielle Expositionen. 2
    • Rauchen. Unter den modifizierbaren Risikofaktoren ist das Rauchen die stärkste und beständigste modifizierbare Risikofaktor für die RA. Eine Geschichte des Rauchens ist mit einem bescheidenen assoziiert zu moderieren (1,3 bis 2,4-fache) erhöhtes Risiko für RA Beginn. 2 Diese Beziehung zwischen Rauchen und RA ist am stärksten bei Menschen, die sind ACPA-positiven (anti-citrullinated Protein / Peptid-Antikörper), ein Marker für Autoimmunaktivität. 12
    • Reproduktions- und Stillen Geschichte. Hormone zur Fortpflanzung im Zusammenhang wurden in großem Umfang als mögliche Risikofaktoren für RA untersucht.
    • Orale Kontrazeptiva (OC). Frühe Studien fanden heraus, dass Frauen, die genommen OCs hatte ein bescheidener zu moderaten Rückgang des Risikos von RA hatte. 13,14 Doch jüngste Studien haben nicht ein geringeres Risiko gefunden. 13-19 Die Östrogenkonzentration der zeitgenössischen OCs ist in der Regel 80% bis 90% niedriger als die ersten in den 1960er Jahren eingeführt OCs. 16 Dies kann für den Mangel an Assoziationen in neueren Studien ausmachen. 16
    • Hormonersatztherapie (HRT). Es gibt gemischte Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen HRT und RA Beginn. 16, 20-24
    • Live-Geburt Geschichte. Die meisten Studien haben herausgefunden, dass Frauen, die nie eine Lebendgeburt einer leicht bis mäßig erhöhten Risiko für RA haben gehabt haben. 19, 21, 23, 24
    • Stillen. Fast alle bisherigen populationsbasierten Studien haben herausgefunden, dass RA ist weniger häufig bei Frauen, die stillen. 16,24-26
    • Menstrual Geschichte. Mindestens zwei Studien haben festgestellt, dass Frauen mit unregelmäßiger Menstruation oder einer verkürzten Menstruationsgeschichte (zum Beispiel frühe Menopause) haben ein erhöhtes Risiko für RA. 21,23 Weil Frauen mit PCO-Syndrom (PCOS) ein erhöhtes Risiko für RA haben, die Verbindung mit einer unregelmäßigen Menstruations Geschichte kann von PCOS führen. 23
  • Frühes Leben Exposures: Frühes Leben Forderungen kann das Risiko von verändern RA im Erwachsenenalter zu entwickeln. 25 Zum Beispiel fand eine Studie, dass mütterliches Rauchen das Risiko für Kinder zu entwickeln RA als Erwachsene verdoppelt. 26 Die Beziehung zwischen Geburtsgewicht und späteren Beginn der RA ist inkonsistent: eine Studie keine Wirkung gefunden, während andere gefunden haben, dass sowohl niedrige als auch hohe Geburtsgewicht Risikofaktoren sind. 25 niedrigeren sozioökonomischen Status in der Kindheit wurde zu einem erhöhten Risiko der Entwicklung von RA verbunden. 26
  • Physische Aktivität. Die einzige Studie die Rolle von körperlicher Aktivität bei der Entwicklung von RA Untersuchung fand eine Dosis-Wirkungs-Beziehung; das heißt, sank das Risiko von RA mit Ebenen der Freizeit körperliche Aktivität zu erhöhen. Allerdings waren die Risikoverhältnisse statistisch nicht signifikant. 27
  • Vitamin-D. Zwei Studien untersucht Vitamin D als Risikofaktor für die RA Ausbruch hat keine Assoziationen. 28,29
  • V. Häufigkeit

    • Auf internationaler Ebene wird die Prävalenz von RA angenommen, zwischen 0,4 und 1,3% zu liegen. 2,32
    • Im Jahr 2005 schätzungsweise 1,5 Millionen (0,6%) der US-Erwachsenen im Alter von ≥ 18 hatte RA. 33,35
    • Die Prävalenz von RA, zumindest unter den Frauen, zu erhöhen kann. Die jüngsten US-Daten über die Prävalenz von RA ist von der Rochester Epidemiology Projekt in Minnesota. Dieses laufende Studie liefert die Mehrheit der populationsbasierten deskriptiven Statistiken über RA. 33
    • Im Jahr 2005 hatte die altersstandardisierte Prävalenz von RA bei Frauen in der Rochester Epidemiology Project 1% erhöht (9,8 pro 1000) von 0,8% (7,7 pro 1.000) im Jahr 1995. Die Prävalenz unter den Menschen war das gleiche (0,4%) in den Jahren 1995 und 2005 (4,1 pro 1000 im Jahr 1995 und 4,4 pro 1.000 im Jahr 2005). 33
    • Eine Ontario, Kanada Studie einen Anstieg der RA-Prävalenz unter Frauen und Männern von 1996 bis 2010 34 Insgesamt berichtet, hat die Zunahme der RA-Prävalenz zunehmenden Wert auf eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von RA 34 und Änderungen der Risikofaktoren zugeschrieben worden. 33

    VI. Häufigkeit

    • Die Rochester Epidemiology Project bietet die neuesten US-Daten über die Häufigkeit von RA. 33 In 1995-2007, 41 pro 100.000 Menschen wurden mit RA diagnostiziert jährlich. Die Inzidenz stieg mit dem Alter (z 8,7 pro 100.000 Menschen in der Altersgruppe von 18-34 Jahren im Vergleich zu 54 pro 100.000 unter jenen Alter ≥ 85 Jahre) und erreichte im Alter von 65-74 Jahren (89 pro 100.000); alle Schätzungen Alter angepasst bis 2000 US-Bevölkerung. Von 1995 bis 2007 Preise um 2,5% pro Jahr bei Frauen erhöht, aber es gab einen kleinen Rückgang (0,5%) bei den Männern. 33
    • In Längsschnittstudie von RA in der Rochester Epidemiology Project Inzidenz bei Frauen und Männern wurde 1955 zu Beginn des Projekts am höchsten, aber sank auf den niedrigsten in den späten 1980er und frühen 1990er Jahren. 33

    VII. Lebensdauer Risiko

    • Das Lebenszeitrisiko von rheumatoider Arthritis in der Rochester Minnesota Epidemiologie war schätzungsweise 4% bei den Frauen und 3% bei den Männern. 36

    VIII. Mortalität

    • 1997 entfielen auf RA für 22% aller Todesfälle aufgrund von Arthritis und anderen rheumatischen Erkrankungen in den Vereinigten Staaten. 37
    • Mehrere Studien berichten, dass in der letzten halben Jahrhunderts, die Sterblichkeit bei Menschen mit der Diagnose RA erhöhte sich gegenüber der Allgemeinbevölkerung verglichen hat. 38
    • Bei Menschen mit RA, die Anwesenheit von Rheumafaktoren (RF) und / oder Anti-Protein-Antikörper citrullinated (ACPA) sind potentielle Marker eines vorzeitigen Todes. 36
    • In einer Studie war die Gewichtsabnahme ein starker Prädiktor für Mortalität. 40

    IX. Komorbiditäten

    • Die vier häufigsten Begleiterkrankungen bei Menschen mit Arthritis, werden in der Reihenfolge der Häufigkeit der folgende:
      1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). insbesondere ischämische Herzerkrankung, ist häufiger bei Menschen mit RA. 38 Es ist unklar, ob sich das Risiko von CVD ist vor der Krankheit oder Ergebnisse von ihm; a Epidemiologie Projektstudie Rochester herausgefunden, dass Menschen mit RA eher zu einem Krankenhausaufenthalt wegen Myokardinfarkt (MI) vor der Diagnose zu haben waren. 38 jedoch zwei Längskohortenstudien haben keinen Unterschied in Gegenwart von MI, Herzinsuffizienz oder Angina vor der Diagnose von RA gefunden. 38 Menschen mit RA haben eine größere Beweise der subklinischen Atherosklerose beteiligt sind, 41 und Risiko der stillen MI. 42 A 2015 Studie fand heraus, dass das Risiko von CVD stieg mit Ebenen der Krankheitsaktivität zu erhöhen. 43
        Es ist unbekannt, ob die Erhöhung der CVD Mortalität der Krankheit zurückzuführen ist, der Risikofaktor Profil der Menschen mit RA (z.B. Vorhandensein von Bluthochdruck, wahrscheinlicher Raucher zu sein), oder die Wirkungen der Medikamente, den Zustand zu behandeln. 41, 44
      2. Infektionen. am häufigsten Tuberkulose, sind eine weitere wichtige und primäre Todesursache bei Menschen mit RA. Infektionen können für 25% der Todesfälle bei Menschen mit RA verantwortlich. Es ist unklar, ob diese erhöhte Anfälligkeit von Immunsuppression entstehen aufgrund der intrinsischen Immundysfunktion ist bei Menschen mit RA, die Wirkungen der Medikamente verwendeten oder beides zu behandeln. 41, 44
      3. Psychische Gesundheit Bedingungen. Eine hohe Prävalenz von Angst und Depression wurde in mehreren klinischen Populationen von Menschen mit RA dokumentiert. Beide Bedingungen sind mit einer erhöhten Krankheitsaktivität assoziiert und verminderte körperliche Funktion und die Einhaltung von medizinischen und nicht-medizinischen Eingriffen. 45-48
      4. Maligne. Menschen mit RA haben eine erhöhte Inzidenz von lymphoproliferativen malignen Erkrankungen (wie Leukämie und multiplem Myelom). Die Ursache dieser Erhöhung ist unbekannt. 44

      X. Hospitalizations

      • Im Jahr 2012, 9.100 Hospitalisierungen mit RA dort als Hauptdiagnose mit insgesamt Krankenhauskosten von $ 374.000.000 (mittlere Gebühr von $ 41.000 pro Person) (2012 Nationwide Stationäre Survey) aufgeführt waren. 49 Frauen und Menschen Alter von 45 Jahren und älter entfielen die meisten dieser Aufenthalte. 49
      • Alle Ursache Krankenhausaufenthalt in Rochester Minnesota 1980-2007 war höher bei Menschen mit RA unter denen, ohne RA. 50

      XI. Ambulante Pflege

      • Im Jahr 2007 gab es 2,9 Millionen ambulante Versorgung Besuche in den Vereinigten Staaten bei Menschen mit RA. Die meisten von ihnen waren Arzt Büro Besuche (2,6 Millionen) mit 1,9 Millionen Besuche in medizinischen Fachbüros (z Rheumatologen). 51

      XII. Auswirkungen auf die gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) und Arbeit

      • Menschen mit RA haben schlechtere funktionelle Status als solche mit Osteoarthritis, und solche ohne Arthritis. 56
      • Eine Studie, die selbst berichtete Lebensqualität untersuchen, dass ohne Arthritis im Vergleich zu denen gefunden, die Menschen mit RA waren
      • 40% eher mittelmäßig oder schlecht allgemeine Gesundheit (Odds Ratio [OR] = 1,4, 95% CI = 1,2, 1,6) zu melden.
      • 30% eher Hilfe bei der Körperpflege zu müssen (OR = 1,3, 95% CI = 1,1, 1,5).
      • Doppelt so häufig eine gesundheitsbezogenen Aktivitätseinschränkungen zu haben (OR = 2,0, 95% CI = 1,7, 2,4). 57
    • Menschen mit RA kann in allen Bereichen der menschlichen Tätigkeit einschließlich der Arbeit, Freizeit und soziale Beziehungen mehr Verluste in der Funktion als Menschen ohne Arthritis auftreten. 58 Arbeitsausfall bei Menschen mit RA ist unter den Menschen unter den Service-Mitarbeiter am höchsten, und niedriger unter den in Arbeitsplätze mit wenigen körperlichen Anforderungen, oder in Jobs, in denen sie Einfluss auf die Arbeit Tempo und Aktivitäten haben. 59
    • Zahlreiche Studien zeigen, dass RA einen erheblichen negativen Einfluss auf die Arbeit Leben von Menschen mit RA haben kann. Zum Beispiel zeigte eine Analyse von Rochester Minnesota Epidemiologie Projektdaten, dass die typische Berufserfahrung von Menschen mit RA von denen im wesentlichen ohne Arthritis unterschieden. 56 Im Vergleich zu Menschen ohne Arthritis, Menschen mit RA waren eher folgendes tun:
      • Ändern Besetzung (3,3% vs 0%).
      • Reduzieren der Arbeitszeit (12,2% vs 1,7%).
      • Verlieren ihren Job (3,3% vs 0%).
      • früh (26,3% vs 5,2%) in Rente gehen.
      • Seien Sie nicht in der Lage, einen Job (15,3% vs 5,2%) zu finden.
      • Frühe und aggressive medizinische Behandlung von RA können Arbeitsunfähigkeit zu verringern. 60

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