Naturgeschichte und Management …

Naturgeschichte und Management …

Naturgeschichte und Management ...

Naturgeschichte und das Management von primär biliäre Zirrhose

1 Gastroenterologie und Hepatologie, Royal Hospital, Muscat, Oman;

2 Gastroenterologie und Metabology, Ehime University Graduate School of Medicine, Ehime, Japan

Korrespondenz: Teru Kumagi, Abteilung für Gastroenterologie und Metabology, Ehime University Graduate School of Medicine, Shitsukawa, T&# X0014d; auf, Ehime 791-0295, Japan, Tel +81 89 960 5308, Fax +81 89 960 5310, E-Mail pj.ca.u-emihe.m@amukuret

Copyright &# X000a9; 2012 Al-Harthy und Kumagi, Herausgeber und Lizenznehmer Dove Medical Press Ltd

Dies ist ein Open Access-Artikel, der den uneingeschränkten nicht kommerziellen Gebrauch gestattet, sofern die ursprüngliche Arbeit richtig zitiert.

Dieser Artikel wurde von anderen Artikeln in PMC zitiert.

Abstrakt

Primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung, die vor allem die Cholangiozyten der interlobulären Gallengänge in der Leber zum Ziel hat. Es ist eine seltene Erkrankung mit Prävalenz von weniger als einem im Jahr 2000. Die Prävalenz in den Entwicklungsländern ist vermutlich in Anerkennung und Wissen über die Krankheit aufgrund des Wachstums zu erhöhen. PBC wird angenommen, aus einer Kombination von mehreren genetischen Faktoren und Umweltlagert Triggern führt. Der Beitrag der genetischen Prädisposition durch familial clustering belegt. Mehrere Risikofaktoren, um Infektionserreger und chemische Xenobiotika wie Belichtung, vorgeschlagen worden. Häufige Symptome der Erkrankung sind Müdigkeit und Juckreiz, aber die meisten Patienten sind asymptomatisch auf den ersten Präsentation. Die Prognose der PBC wurde aufgrund der Früherkennung verbessert und die Verwendung von Ursodeoxycholsäure, die einzige etablierte medizinische Behandlung für diese Erkrankung. Wenn in angemessenen Dosen von 13 verabreicht&# X02013; 15 mg / kg / Tag bis zu zwei von drei Patienten mit PBC kann eine normale Lebenserwartung haben, ohne zusätzliche therapeutische Maßnahmen. Allerdings reagieren einige Patienten nicht adäquat auf Ursodeoxycholsäure und könnten alternative Therapieansätze müssen.

Stichwort: primäre biliäre Zirrhose, Naturgeschichte, langfristige Ergebnis, Ursodeoxycholsäure, biochemische Reaktion, Zieltherapie

Einführung

Primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine chronische langsam progrediente cholestatische Lebererkrankung, gekennzeichnet durch nichteitrig Zerstörung der interlobulären und septalen Gallengänge, die zu einer Leberzirrhose führen kann. PBC ist eine seltene Autoimmunerkrankung vorwiegend Frauen mittleren Alters zu beeinflussen. Typische Patienten verwendet, um Symptome von Müdigkeit und Juckreiz und biochemischen Nachweis von cholestasis.1 zu haben, 2 Ursodeoxycholsäure (UDC) ist derzeit die einzige empfohlene Therapie für PBC. Patienten mit einem guten Ansprechen auf UDCA zu überleben, solange alters- und geschlechts gleichaltrigen gesunden subjects.2 Dieser Aufsatz gibt einen Überblick über die klinischen Merkmale und Naturgeschichte der PBC. Darüber hinaus wird die aktuelle Wissen über die Rolle der UDCA zusammengefasst und die Richtungen für die zukünftige Behandlung der Krankheit diskutiert.

Pathogenese

Die genaue Pathogenese der PBC bleibt weitgehend unbekannt. Es wird angenommen, dass aufgrund einer Kombination von genetischen Prädisposition und Umwelt-Trigger sein. Der Nachweis der genetischen Veranlagung wird durch eine hohe Konkordanzrate bei eineiigen Zwillingen gezeigt, 3 familiäre Häufung, 4 &# X02013; 6 und eine genomweite Assoziations study.7 Der Beitrag von Umweltfaktoren Prävalenz in Bezug auf bestimmte geographische Gebiete erhöht umfasst, 8, 9 und klinischen oder experimentellen Befunde unterstützen infektiöse Agenzien oder chemische Verbindungen wie möglich Auslösung factors.4 &# X02013; 6, 10 &# X02013; 12

Epidemiologie

Mehrere demographische Studien zeigen, dass alle ethnischen Gruppen betroffen sein können und dass die Krankheit überwiegend beeinflusst Frauen mittleren Alters weltweit. PBC erscheint auch bei jungen prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter und tut men.13 Der jüngste Fall beeinflussen ist eine 15-jährige Frau mit dem disease.14 diagnostiziert gegenwärtigen Schätzungen legen die Prävalenz der Krankheit bei etwa einem von 1000 Frauen im Alter von über 40 Jahren. Da antimitochondriale Antikörper (AMA) haben in der Diagnose von PBC eingeführt, Patienten werden zunehmend in den frühen Stadien der Krankheit erkannt wird; daher auch der berichtete Prävalenz von PBC hat zugenommen. Eine systematische Überprüfung der Häufigkeit von PBC hebt eine erhöhte Inzidenz in den entwickelten Ländern, 8 vor allem in Großbritannien, USA, Japan, und auch Australien, wo Bevölkerungsstudien eine Prävalenz zwischen 19 pro Million unter Einheimischen schätzen und 183 pro Million unter denen, die von 0,7 lag auf den Kontinent von Europe.15, 16 Inzidenz von PBC migriert haben&# X02013; 49 Fälle pro Million pro Jahr in den meisten aktuellen Studien. Die Punktprävalenz wurde geschätzt, von 19 bis reichen&# X02013; 402 Fälle pro million.15

Die Diagnose der PBC

Die Diagnose von PBC ist im Fall von chronischer Cholestase nach Ausschluß anderer Ursachen für eine Lebererkrankung vermutet. Die Differentialdiagnose umfasst eine cholestatic Arzneimittelreaktion, Gallenstauung, Sarkoidose, Autoimmunhepatitis, und primär sklerosierende Cholangitis. Derzeit wird die Diagnose mit Zuversicht gemacht, wenn zwei der drei folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) biochemischen Nachweis einer Cholestase mit Erhöhung der alkalischen Phosphatase (ALP) Aktivität für mehr als 6 Monate; (2) Vorhandensein von AMA, die in 90% vorhanden ist,&# X02013; 95% der Patienten und ist häufig nachweisbar Jahre vor der klinischen Zeichen erscheinen; und (3) histopathologischen Anzeichen für chronische nichteitrig zerstörerische Cholangitis von kleinen oder mittleren Gallenwege, wenn eine Biopsie ist performed.2 Es wurde auch festgestellt, dass einige Patienten haben die klinischen, biochemischen und histologischen Eigenschaften von PBC bleiben aber konsequent AMA-negativ, auch wenn die häufigsten Immunoblotting Techniken used.17 Eine Hälfte der Patienten mit PBC sind, sind auch antinukleäre Antikörper positiv, und im Gegensatz zu den unspezifischen antinukleäre Antikörper bei Autoimmunhepatitis, hoch PBC-spezifischen antinukleäre Antikörper Zielantigene identifiziert wurden. 18 die relevanteste Immunofluoreszenz sind perinukleären / felgenartigen membranartigen Muster gebildet durch antiglycoprotein-210 und Lamin B Rezeptor (Bestandteile des Kernhülle) &# X02013; was das Aussehen eines dünnen Ring auf die Kernmembran beschränkt &# X02013; und mehrere Kernpunktartigen Muster gebildet durch anti-Sp100 und Promyelozytenleukämie Protein. Die antigenen Ziele von antimultiple Kern Punkt sind diskrete Kernpunkte &# X02013; verschieden von Nukleoli von größeren, weniger zahlreich sein, und nicht in mitotischen Zellen oder auf Metaphase-Chromosomen-Spreads gesehen. Eine weitere Anti-Atom-Antikörper-Muster häufig in PBC gesehen, aber nicht krankheitsspezifische, ist anticentromere Antikörper-Färbung. Die anticentromere Antikörper-Reaktivität wird in Interphasezellen gegen diskrete Körnchen gerichtet und ist offensichtlich, vor allem in mitotischen Zellen. Das Zielantigen von anticentromere Antikörper bei Patienten, die PBC haben, ist Zentromer-Protein B. Mehrere Kernpunkte und perinukleären / felgenartigen membranartige Muster sind äußerst spezifisch für PBC unabhängig von AMA-Status und können unterstützende Beweise für PBC vor allem in diejenigen, die AMA testen negative.13 Darüber hinaus hat die Bedeutung von Autoantikörpern von mehreren Gruppen vorgeschlagen worden. Antiglycoprotein-210 mit aggressiven Krankheit und Progression zu Leberversagen bei Patienten mit PBC zugeordnet ist, und daher ist ein Marker für schlechte prognosis.19 Darüber hinaus ist die Anti-Atom-Antikörper anticentromere Muster hat sich mit der Entwicklung der portalen Hypertension, aber nicht Leberversagen in Verbindung gebracht worden. 19

Die histologische Untersuchung der Leber nicht für die klinische Diagnostik in PBC.20 erforderlich Jedoch ist es wertvoll für die prognostische Bewertung und liefert eine Grundlage für die Reaktion auf die Behandlung zu bewerten. Es ermöglicht dem Stadium der Erkrankung bestimmt und zur Identifizierung von Merkmalen, die den klinischen Verlauf, wie beispielsweise Hepatitis und Schnittstelle ductopenia vorherzusagen. Es kann auch in Führungsmanagement (zB Screening für hepatozelluläres Karzinom) zu helfen.

In jüngerer Zeit wurden eine große Anzahl von putative Serummarker für die Beurteilung der Leberfibrose ausgewertet. Einfache Ansätze einschließlich der Aspartat-Aminotransferase-zu-Alanin-Aminotransferase-Verhältnis, die Aspartat-Aminotransferase-to-Thrombozyten-Verhältnis-Index und Forns Indizes haben nicht immer eine ausreichende Genauigkeit fortgeschrittener Fibrose zu erkennen und somit unstudied bleiben in PBC.21, 22 Die Untersuchung von biologische Marker der Fibrose, einschließlich der Europäischen Liver Fibrosis-Score (ein Algorithmus des Alters besteht, Serum Hyaluronsäure &# X02013; ein Gewebeinhibitor von Metalloproteinase-1, und eine N-terminale Propeptid von Typ-III-Prokollagen) zeigte akzeptable diagnostische Genauigkeit für eine signifikante Fibrose oder cirrhosis.23 Es liegen noch keine stark etabliert und regelmäßig Serumsurrogatmarker der Leberfibrose bei PBC empfohlen.

Eine Anzahl von nicht invasiver Abbildungstechniken wurden für eine mögliche Verwendung in der Diagnose von Leberfibrose ausgewertet. Transient Elastographie wurde als eine neue, einfache und zuverlässige Technik eingeführt, die leicht und nicht-invasiv die Leber bedeuten misst stiffness.24 Corpechot et al verglichen Leber Steifigkeit durch transiente Elastographie bestimmt (FibroScan&# X000ae ;; Echosens, Paris, Frankreich) nach histologischen Befunde durch Leberbiopsie bei Patienten mit PBC oder primär sklerosierende Cholangitis erhalten und zeigte eine hochsignifikante Korrelation der Leber Steifigkeit sowohl mit Fibrosegrad und histologischen stage.25 Vor kurzem hat die gleiche Gruppe eine prospektive Leistungsanalyse tat transienter elastography für die Diagnose von Stufen METAVIR Fibrose in einer Kohorte von 103 PBC-spezifischen Patienten zum vorherigen verglichen one.26 Ihre Studie die diagnostische Leistungsfähigkeit und Genauigkeit von transienten elastography in der nichtinvasiven Quantifizierung von Leberfibrose bei PBC bestätigt.

Weitere Autoimmunerkrankungen sind bei Patienten mit PBC häufig beobachtet. Mehr als 84% ​​der PBC-Patienten berichtet wurden Merkmale von mindestens einem nichthepatischen Autoimmunerkrankung, bei der klinische Verlauf irgendwann zu zeigen und den Nachweis von zwei oder mehr nichthepatischen Autoimmunerkrankungen können, ist in etwa 40% der PBC cases.27 Schilddrüsenfunktionsstörungen gefunden werden häufig (25%), die mit PBC, oft seine diagnosis.28 Syndrom wird in bis zu 70% der patients.29 das Risiko von Sjögren-Syndrom und Raynaud Sicca datierend gesehen&# X02019; s Phänomen wurde etwa vierfach höher als unbeeinflußt Kontrollen. Sklerodermie war weit verbreitet bei 8% .30 Zöliakie wurde bis zu 6% der Patienten berichtet in und ist bei weitem häufiger im Zusammenhang mit PBC als entzündliche Darm diseases.31, 32 Andere, weniger häufige Autoimmunerkrankungen gehören systemischer Lupus erythematodes, renale tubuläre Azidose , Glomerulonephritis, pulmonale und verschiedene Syndrome (Tabelle 1) .33

Krankheiten im Zusammenhang mit primär biliäre Zirrhose

Patienten mit PBC wurden mit einem erhöhten Risiko von Osteoporose zu sein in einigen studies.34 Risikofaktoren für Osteoporose in PBC sind höheres Alter, niedrigeren Body-Mass-Index, der Schwere der Cholestase und erweiterte histologische Stadium berichtet. Patienten, die Bühne PBC fortgeschritten haben eine fünffache Erhöhung des Risikos für Osteoporose zu entwickeln, verglichen mit denen, die im Frühstadium (Ludwig Stadium I oder II) disease.35 Osteoporose ist in der Regel stille, aber leicht unter Verwendung von Knochenmineraldichte-Scans erkannt und sollte Teil der Routine Aufarbeitung aller chronischen cholestatischen Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose und während des Follow-up-Periode sein.

Muster der klinischen Erkrankung und Naturgeschichte in der Pre-UDCA Ära

Die Muster der klinischen Erkrankung und Naturgeschichte haben sich in den letzten zwei Jahrzehnten verändert. Die Diagnose von PBC wird nun immer häufiger und früher im Verlauf der Krankheit gemacht, als es früher verwendet wurde, um be.8 wurde PBC glaubte eine seltene Autoimmunkrankheit zu sein, und fast alle Patienten wurden in einem fortgeschrittenen Stadium mit klassischen Anzeichen und Symptome diagnostiziert (Pruritus, Gelbsucht und Xanthomatose) der Erkrankung. Die Prognose dieser Fälle war oft schlecht mit einer Lebenserwartung von nur wenigen years.8 wird nun erkannt, dass solche Fälle nur die schwerste Teil eines größeren klinischen Spektrums darstellen. In der heutigen Zeit ist jedoch PBC in einer wachsenden Zahl von asymptomatischen Patienten mit frühen histologischen Stadien diagnostiziert, und diese Patienten erhalten Behandlung in früheren Stadien. Als Ergebnis ist die Prognose viel besser, als sie es früher als solche was.36, wird die Naturgeschichte der PBC geändert zu haben. Dennoch sind diese Daten vor allem aus den entwickelten Ländern. Das klinische Bild in den Entwicklungsländern ist ganz anders, wo die Mehrheit der Patienten sind symptomatisch und immer noch die Hauptgründe dafür sind vermutlich aufgrund der Differenz beim Zugang zur Gesundheitsversorgung einschließlich Gesundheitscheck und die Anerkennung der Krankheit unter Gesundheitsversorgung bei Zirrhose-stage.37 diagnostiziert Anbieter.

Der natürliche Verlauf der unbehandelten PBC ist eine der allmählichen Progressionen durch vier Phasen. Zunächst scheint es nun wahrscheinlich, dass es eine lange preclinical Verlauf dieser Krankheit ist, wenn sie allein AMA im Serum ist. In dieser Hinsicht ist ein 10-Jahres-Längs Follow-up-Studie auf 29 unbehandelten präklinischen Patienten, deren anfängliche Leberbiopsie war diagnostische oder kompatibel mit PBC hat gezeigt, dass die Mehrheit der Patienten biochemische Cholestase (83%) und wurde symptomatisch (76%) entwickelt .38 Wiederholen Leberbiopsie wurde bei einem medianen Follow-up von 11,4 Jahren bei zehn Patienten durchgeführt (Bereich 1&# X02013; 14 Jahre), und das Fortschreiten der histologischen Phase wurde bei vier Patienten, aber keiner der Patienten entwickelten Zirrhose. Die mediane Nachbeobachtungszeit von der ersten positiven AMA-Test anhaltend abnormale Leberwerte in dieser Serie war 6 Jahre (Bereich 1&# X02013; 19 Jahre). Basierend auf diesen Daten, positive Personen für AMA ohne klinische und biochemische Indizes sollte davon langsam voran PBC in Betracht gezogen werden; als solche wird regelmäßig Follow-up erforderlich.

Die nächste Phase wird durch allmähliche Erhöhung der Serumspiegel ALP charakterisiert. Derzeit ist die überwiegende Mehrheit der neu mit PBC diagnostizierten Patienten sind asymptomatisch. Der Verlauf der Krankheit bei asymptomatischen Patienten ist jedoch nicht vorhersehbar und Patienten später können die Symptome und Anzeichen einer progressiven disease.39 entwickeln wurden gefunden Keine Prädiktoren als, auf die der unbehandelten Patienten Symptome entwickeln würde. Asymptomatisch Krankheit ist mit einem frühen Stadium der Krankheit nicht immer gleichzusetzen. Das langfristige Überleben von asymptomatischen Patienten, die Symptome zu entwickeln, ist kürzer als die der alters- und geschlechts gleichaltrigen gesunden Probanden. Es ist wichtig, dass es zu prüfen, kann eine Untergruppe von asymptomatischen PBC-Patienten sein, die keine Symptome entwickeln. Diese Gruppe wird wahrscheinlich eine Überlebensrate ähnlich derjenigen der allgemeinen population.40

Symptomatische Patienten haben in der Regel Symptome wie Juckreiz, Müdigkeit und Bauchschmerzen. Ermüdung ist insgesamt in bis zu 80% von PBC-Patienten berichtet, die Lebensqualität beeinträchtigen und stören Alltag activities.41, 42 jedoch keine Korrelation mit der Schwere der Lebererkrankung, histologische Stadium oder Dauer könnte demonstrated.42 Der genaue pathophysiologische Mechanismen zu chronischer Müdigkeit in PBC führt noch schwer abzuschätzen. Mehrere Studien zeigten, heterogene Mechanismen sowohl im Bereich des zentralen Nervensystems und des peripheren motorischen System zu autonome Dysfunktion und exzessiver Tages somnolence.43 &# X02013; 46 Auf der anderen Seite, eine Studie über Müdigkeit suggeriert, dass es extrahepatic Bedingungen sind, die vorhanden sind (dh, Body-Mass-Index, Medikamente), die von Patienten mit PBC erfahrenen Symptome von Müdigkeit bei Patienten mit PBC.47 Ein weiteres häufiges Symptom verursachen können Dies wird pruritus.48 erscheint ein präziser Symptom für PBC zu sein, und es ist die zweithäufigste Symptom (nach Erschöpfung) bei Patienten, die Ikterus nicht haben. Es wurde berichtet, in 20% auftritt,&# X02013; 70% der Patienten. Jedoch wurde Abnahme seiner Frequenz, da die Krankheit immer in seiner asymptomatischen Stadium erkannt wird. Der Beginn des Pruritus voran allgemein das Auftreten von Ikterus von Monaten bis Jahren. Es ist in der Regel in der Nacht schlimmer, und zwar zunächst im dritten Trimester der Schwangerschaft und bleiben nach der Entbindung auftreten können. Wie Müdigkeit, korreliert nicht mit dem Fortschreiten der Lebererkrankung und kann sogar zu verbessern oder zu verschwinden, wie die Krankheit jedoch mehr advanced.13 bekommt, Pruritus mit Müdigkeit korreliert ist.

Der Mechanismus der Juckreiz in Cholestase bleibt weitgehend unbekannt. Einige Hypothesen umfassen Störungen in Galle Salzproduktion und Ausscheidung, Veränderungen in der Progesteronmetaboliten, Histamin-Ungleichgewicht, Substanz P Dysregulation und Veränderungen der endogenen opioids.48 Neuere experimentelle Beweise verwickelt die Lysophospholipase Autotaxin und sein Produkt, Lysophosphatidsäure, als potenzielle Vermittler von cholestatischen Pruritus .50

Die mediane Überlebenszeit für symptomatischen Patienten im Bereich von 5&# X02013, 8 Jahre nach dem Beginn der symptoms.39, 50 Symptome im Zusammenhang portale Hypertension in der Regel später aber gelegentlich in precirrhotic stage.51 erscheinen die 10-jährige kumulative Vorfall Raten für Komplikationen der portalen Hypertension Entwicklung sind höher (10%&# X02013; 20%) im Vergleich zu asymptomatischen Personen bei der Diagnose. Darüber hinaus sind fast 25% der symptomatischen Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose Fortschritte zu Leberversagen innerhalb von 10 Jahren. Sobald progressive Ikterus entwickelt, geben Patienten eine Terminalphase durch den Zustand definiert, in dem Serum-Bilirubin 100 erreicht &# X003bc; mol / L (6 mg / dL) mit oder ohne gastrointestinale Blutungen, Aszites oder Enzephalopathie. Diese Terminalphase kann bis zu 2 years.50 dauern

In Bezug auf die histologische Stadium der asymptomatischen und symptomatischen Patienten haben moderne Serie, die mit einer früheren Diagnose gezeigt, 42%&# X02013; 66% der asymptomatischen Patienten sind in einem früheren Stadium, während 82% der symptomatischen Patienten zu einem späteren histologischen Stadium des disease.52 In mehreren Naturgeschichte-Modelle sind, haben histologischen Stadien gefunden worden survival.53 Diese historischen Daten vorherzusagen zeigten, dass die Naturgeschichte der histologischen Veränderungen zu cirrhosis.53 eine Progression in PBC (ohne Behandlung) ist &# X02013; 55 Die Mehrzahl der Patienten in ihre histologischen Stadien innerhalb von 2 Jahren voranschreiten. Über 4 Jahre bei 31% der Patienten, Zirrhose ich bei der Diagnose und bei 50% der Patienten gehen durch die Stufe II, und die Wahrscheinlichkeit, noch in der frühen Phase war 29% gehen durch Bühne entwickelt. Die Anwesenheit von frank Zirrhose vorhergesagt eine kürzere Überleben in PBC patients.53 Insgesamt ist die histologische Stufe um eine Stufe fortgeschritten alle 1,5 Jahre.

Naturgeschichte in der UDC-Ära

Eine Vielzahl von immunsuppressiven Medikationen wurden in PBC (Tabelle 2) verwendet. Verschiedene Medikamente wie Kortikosteroide, 56, 57 Azathioprin, 58 &# X02013; 60 Ciclosporin, 61, 62 Methotrexat, 63 &# X02013; 65 Penicillamin, 66 Colchicin, 67, 68 und andere Mittel, wie Malotilat, 69 Chlorambucil, 70 und thalidomide71 bewertet wurden. Allerdings hat sich ein klarer Vorteil von Immunsuppressiva bisher nicht nachgewiesen worden. Viele von ihnen sind unwirksam, und ihre Verwendung wird durch Nebenwirkungen begrenzt.

Drogen verwendet primäre biliäre Zirrhose zu behandeln

UDC ist derzeit die einzige Therapie für PBC empfohlen von der amerikanischen Vereinigung für das Studium der Lebererkrankung und wird zu diesem Zweck von den Vereinigten Staaten Food and Drug Administration.2 Die Gründe für die Verwendung von Ursodeoxycholsäure bei der Behandlung von PBC hängt genehmigt auf seiner viele therapeutische Wirkungen. UDC ist ein hydrophiles natürlich vorkommende Gallensäure, die mehrere zusammenhängende Funktionen, einschließlich Erweiterung des hydrophilen Gallensäure-Pool sowie direkten choleretische, entzündungshemmende und anti-apoptotische Wirkung auf die Leber epithelia.72 Insgesamt legen die Daten nahe, dass die optimale (sicherste und wirtschaftlichsten) Dosierung für UDCA 13&# X02013; 15 mg / kg / Tag, üblicherweise als Einzel dose.73, 74

Randomisierte Studien zeigen, dass UDCA biochemischen Nachweis von cholestasis.75 verbessert &# X02013; 77 Serum Konzentrationen von Bilirubin, das wichtigste prognostischer Marker der Krankheit wurden durch Verabreichung von UDCA reduziert. Keine der Studien zeigten keine wesentlichen Auswirkungen auf Müdigkeit, Autoimmunerkrankungen, oder auf die Knochenerkrankung in PBC.78, 79 nur eine Studie eine deutliche Reduzierung des Juckreizes im UDCA behandelten group.80 UDCA berichtet auch histologische Progression verzögert sich gezeigt, in PBC.53, 81, 82 in einer frühen Studie war die Rate der histologischen Progression der Zirrhose signifikant weniger in der UDC-Gruppe als in der Kontrollgruppe (13% versus 49%). 81 Aktuell verfügbare Daten zeigen, dass UDCA Fortschreiten der Krankheit verlangsamt bei Patienten mit histologisch Beteiligung im Frühstadium. UDC-Therapie wurde im Zusammenhang mit einem fünffach niedrigeren Progressionsrate von frühen Stadium der Erkrankung zu ausgedehnten Fibrose oder Zirrhose (7% pro Jahr unter UDCA im Vergleich zu 34% pro Jahr unter Placebo, P &# X0003c; 0,002). Nach 4 Jahren war die Wahrscheinlichkeit, noch im Frühstadium der Krankheit 76%. Kombinierte Ergebnisse von vier großen, randomisierten Studien Ursodeoxycholsäure (N = 367) zeigte auch, dass deutlich weniger histologischen Progression von Stadien aufgetreten I und II der Stadien III und IV bei Patienten mit UDCA behandelten im Vergleich zu den behandelten mit den placebo.82 kein Effekt war messbar III und IV Patienten, die bereits in der Stufe. Ebenso Patienten in der Phase Leberinsuffizienz nicht profitieren von UDCA nehmen und sollten für eine Lebertransplantation in Betracht gezogen werden. Studien haben auch gezeigt, dass die Inzidenz von Leberzirrhose gezeigt ist nur 4%, 12% und 59%, jeweils nach 5 Jahren UDCA Behandlung bei Follow-up-Patienten für Ludwig Stadien I&# X02013; III.83 prädiktive Faktoren für die Entwicklung von Zirrhose enthalten Bilirubin Serum höher als 1 mg / dl und mittelschwerer bis schwerer lymphatischer stückchenweise Nekrose auf die Leber biopsy.83 UDCA wurde auch gezeigt, ohne Leber transplantation.53 Überlebenszeit zu verlängern, 84 &# X02013; 87 Die langfristige Wirkung von UDC hat vor kurzem in einer Studie von 262 PBC-Patienten berichtet, die 13 erhalten hatte,&# X02013; 15 mg / kg pro Tag für einen Mittelwert von 8 Jahren (Bereich 1&# X02013; 22 Jahre). Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die Behandlung mit UDCA die Überlebensrate normalisiert (bei Tod oder Transplantation) für Patienten mit Stadium I oder II Krankheit, die behandelt wurden, wohingegen Patienten mit fortgeschrittenen Stadien signifikant schlechter survival.84

Die Zahl der Patienten, die ein hepatozelluläres Karzinom in PBC haben steigt, vielleicht, weil Patienten mit PBC kann viel mehr sogar mit Zirrhose und / oder portale Hypertension überleben als früher. Die Gesamtinzidenz von hepatozellulären Karzinoms bei PBC-Patienten variiert von 0,7%&# X02013; 3,8%, während ein Auftreten von bis zu 14% hat sich für die mit zirrhotischen disease.88, 89 mehrere Risikofaktoren für hepatozelluläres Karzinom berichtet wurden berichtet, einschließlich histologische Stadium, Geschlecht, Alter, das Vorhandensein der portalen Hypertension, und Geschichte von Blut transfusion.89 &# X02013; 91 Diese Daten zeigen, dass PBC-Patienten, die Risikofaktoren sollten systemisch für ein hepatozelluläres Karzinom gescreent werden.

Biochemische Reaktion auf UDCA

Beobachtungsstudien in PBC haben gezeigt, dass der Grad der biochemischen Reaktion auf UDCA zwischen 6 Monaten und 2 Jahren identifiziert Patienten mit einer ausgezeichneten Langzeitprognose (Tabelle 3) .85, 92 &# X02013; 97 Tatsächlich Patienten mit PBC, die eine biochemische Reaktion auf UDC haben vergleichbar mit dem in einer Kontrolle beobachtet Transplantation freie Überleben und eine längere Gesamtüberlebenszeit länger Leber erreicht haben population.87 Unterschiedliche Definitionen der biochemischen Reaktion als Surrogat-Marker des Überlebens ohne Transplantation wurden vorgeschlagen: die Kriterien Paris I (ALP weniger als das drei~~POS=TRUNC fache~~POS=HEADCOMP der Obergrenze des Normalbereichs, Aspartat-Aminotransferase weniger als das zwei~~POS=TRUNC fache~~POS=HEADCOMP der oberen Grenze des normalen, und Bilirubin weniger als 1,0 mg / dL), 92 Paris II Kriterien für die frühe -Stufe Krankheit (ALP und Aspartat-Aminotransferase bis zu 1,5-fache der Obergrenze des Normalwertes mit normalen Bilirubin-Ebene), 93 die Kriterien von Barcelona (Rückgang der ALP von mehr als 40% des Ausgangswertes oder auf einen Normalwert), 85 oder die Kriterien Rotterdam (Normalisierung von Bilirubin und / oder Albumin nach der Behandlung, wenn eine oder beide zu Beginn der Studie abnormal waren) 0,94 Vor kurzem Kumagi et al von Toronto untersuchten eine Kohorte von 69 Patienten mit PBC mit einem Follow-up Leberbiopsie etwa 10 Jahre nach der ersten Biopsie und Beginn der UDCA treatment.95 Sie, dass ein ALP die Obergrenze des Normal nach 2 Jahren von UDCA Behandlung (Toronto-Kriterien), zusammen mit ductopenia (Gallengang Verlust von mehr als 1,67 mal gefunden &# X0003e; 50%) bei der ersten Biopsie, vorhergesagt, das Fortschreiten der Erkrankung, die durch mindestens eine Stufe nach 10 Jahren. Der jüngste Bericht von einer japanischen Gruppe definiert die UDC-Responder als die Normalisierung der &# X003b3; Glutamyl Transpeptidase Ebene oder eine &# X003b3; Glutamyl Transpeptidase Reduktionsrate, die die Obergrenze des Normalbereichs um mehr als 70% nach 6 Monaten Behandlung (Ehime-Kriterien) überschritten. Sie zeigten, dass die biochemische Reaktion auf UDCA Symptomentwicklung bei asymptomatischen PBC prognostiziert und prognostiziert auch langfristige outcome.96, 97 Obwohl anders vorgeschlagen, diese Kriterien vorteilhaft erscheinen in langfristigen Ergebnisse bei Patienten mit PBC Vorhersage und ermöglichen Identifikation von Non-Responder, die kann profitieren von weiteren Studien.

Kriterien &# X0201c; biochemische Reaktion auf Ursodeoxycholsäure&# X0201d; in primäre biliäre Zirrhose

Unvollständige Antwort auf UDCA

Eine vollständige Antwort, was eine Normalisierung der biochemischen Tests ohne histologische Progression ist, tritt in mindestens 25%&# X02013; 30% der Patienten mit PBC auf UDCA.98 Leider sind einige Patienten haben eine unvollständige Antwort. Etwa 40% der Patienten mit PBC reagieren unvollständig zu langfristigen UDCA monotherapy.98 Biochemische Reaktion auf UDC ist ein wesentlicher Indikator für die langfristige Ergebnis (Tod oder Lebertransplantation), auch bei Patienten schlechte prognostische Faktoren zu Beginn der Studie (Advanced histologische Stadium fehlt oder Hyperbilirubinämie) 0,92 Verschiedene Faktoren könnten mit schlechtem Ansprechen auf UDCA in Verbindung gebracht werden. Hohe Konzentrationen von Serum-ALP sowie Vorhandensein von histologischen Schnittstelle Hepatitis, ductopenia und Zirrhose Vorbehandlung predict unvollständige Antwort im Vergleich zu vollständigen responders.95, 98 Bei Patienten mit einer suboptimalen Reaktion auf UDCA, mehrere mögliche Ursachen müssen ausgeschlossen werden: (1) Nichterfüllung und unangemessene Dosierungsschema, (2) koexistieren Fettleber, autoimmune Schilddrüsendysfunktion, und Zöliakie, und (3) postbiopsy arterioportale Fistel. Eine unvollständige Reaktion entstehen könnten auch, wenn ein Overlap-Syndrom mit Autoimmunhepatitis ist present.99 Die suboptimale Reaktion auf UDCA Interesse in Bezug auf die weitere Behandlung hervorgerufen hat. Eine Erhöhung der Dosis wurde nicht gefunden bei Patienten von Nutzen sein, die auf Standarddosen der Behandlung und adjuvante Therapie reagierte nicht ist recommended.100

Die adjuvante Behandlung

Kombinationen von UDCA mit anderen Mitteln wurden bei Patienten mit einer unvollständigen Reaktion auf UDCA allein in dem Bestreben untersucht, die Wirksamkeit der Behandlung (Tabelle 2) zu verbessern. Der Einsatz von Glukokortikoiden zusammen mit Ursodeoxycholsäure Behandlung kann bei der Verbesserung der Leber Biochemie und histology.101 helfen &# X02013; 104 Budesonide insbesondere wurde bei 6 in dieser Einstellung verwendet&# X02013; 9 mg / Tag. Die Kombination von UDCA und Budesonid-Therapie wurde im Hinblick auf die Entzündung und Fibrose biochemische und histologische Reaktion gezeigt, zu verbessern, aber es kann Osteopenie verschlechtern. Allerdings waren Studien von zu kurzen Behandlungsdauer zu zeigen überzeugend, ob oder nicht Budesonide Überleben zu verbessern. Die Zugabe von Azathioprin, 102 Colchicin, 105, 106 Methotrexat, 107 &# X02013; 110 Mycophenolatmofetil, 111, 112 und silymarin113 hatte keinen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zu allein UDC. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Zeit die Verwendung von immunsuppressiven Therapie für PBC.114 zu unterstützen

Neue Ansätze für PBC

Viele neue therapeutische Ansätze vorgeschlagen Unter ihnen Peroxisomenproliferator-aktivierten Rezeptor-Patienten ohne oder unvollständige biochemische Reaktion auf UDCA.115 Ziel &# X003b1; Agonisten, 116 &# X02013; 121 Farnesoid X-Rezeptor-Agonisten, 122, 123 und Biotherapien wie anticluster Differenzierungs-20.124, 125 Glucagon-like Peptid-1-Rezeptor-Agonisten, 126, 127 und Östrogen-&# X003b1; Rezeptor agonists128 könnte vielversprechend sein.

Eine Reihe von Agenten sind würdig Kommentar. Die Wirkung von Fibrat auf den biochemischen Indices von Patienten mit PBC ist in mehreren Kohorten von japanischen Patienten beschrieben. Eine Reihe von Studien berichten Antwort auf beide bezafibrate118, 119 und fenofibrate120, 121 über 12&# X02013; 26 Wochen in diejenigen, die bisher versäumt haben, auf UDCA zu reagieren. Da solche biochemischen Indizes gezeigt werden, wichtig bei der Vorhersage langfristige Ergebnis in PBC, mehr randomisierten klinischen Studien der Kombination Fibrat und UDC-Therapie mit ausreichender Zahl und Follow-up zu Veränderungen in der klinischen Ergebnisse zeigen, sollte bei Patienten durchgeführt werden, die sich nicht auf zu UDCA Monotherapie ansprechen. Farnesoid X-Rezeptor ist ein Gallensäure-activated nukleären Rezeptor stark exprimiert in sowohl der Leber und Magen-Darm-Trakt. Es hat eine Rolle Galle und Cholesterinstoffwechsel bei der Regulierung. Die Verwendung von potenten farnesoid-X-Rezeptor-Liganden wie obeticholic Säure hat bieten gezeigt zu potenziell wichtigen therapeutischen Nutzen in UDC-refraktären PBC vor kurzem wurde. Ein kürzlich veröffentlichter Bericht eines internationalen doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie bei Patienten mit PBC zeigte deutliche Verbesserung verschiedener Leberenzyme einschließlich ALP, &# X003b3; -Glutamyl-Transpeptidase und Alanin-Aminotransferase mit verschiedenen Dosen des Medikaments (10, 25 oder 50 mg oder Placebo) zusätzlich Therapie UDCA gegeben. Diese jüngste Erkenntnis hat nun die Tür für zukünftige therapeutische Studien geöffnet Verwendung Farnesoid X-Rezeptor-Agonisten wie obeticholic Säure für die Behandlung von chronischen cholestatischen Leber diseases.122, 123 Rituximab, einem Immunsuppressivum und chimäre monoklonale Antikörper herzustellen, die Differenzierungs arbeitet gegen cluster -20 wurde in Form von zwei Infusionen an Tagen ein und 15 Patienten verabreicht, die PBC und eine unvollständige Antwort auf UDC hatte. Es kann immer noch umstritten sein, aber offensichtlich sehr gut als Therapie für PBC.124, 125

Die Lebertransplantation

Lebertransplantation hat Überleben bei Patienten mit PBC stark verbessert, und es ist die einzige wirksame Behandlung für Patienten mit Leberversagen. Die 5-Jahres-Überlebensrate nach orthotroper Lebertransplantation bei PBC als 85% so hoch sein, eines der besten Ergebnisse aller Lebererkrankung. Rezidivrate der Krankheit postorthotropic Lebertransplantation ist etwa 20%, in der Regel zwischen 3&# X02013; 7 Jahre postorthotropic Lebertransplantation. Progression der Krankheit nach Wiederholung ist langsam und Retransplantation ist selten necessary.129, 130

Behandlung der Symptome und Komplikationen

Fatigue kann multifaktoriell; verursacht andere als PBC berücksichtigt werden sollten. Medikamente wie Modafinil, Stimulans unter Bedingungen verwendet, wie Narkolepsie, sind gezeigt worden Viele Behandlungen werden effective.131 sind verfügbar, um die Morbidität von Pruritus entgegenzuwirken, die in der Lebensqualität bei diesen Patienten in signifikanten Verbesserung führt. In Tabelle 4 sind Medikamente zur Behandlung von Pruritus bei Patienten mit PBC verwendet. Cholestyramin (ein Gallensäuremaskierungsmittel) bei einer Dosis von 8&# X02013; 24 g / Tag ist wirksam bei der Linderung von Symptomen in fast 90% der patients.48 das Antibiotikum Rifampicin, in einer Dosis von 150 mg zweimal täglich, ist eine andere Medikamente, die bei den Patienten verwendet werden kann, die nicht Cholestyramin tolerieren kann oder nicht reagieren Sertraline (75 bis it.132&# X02013; 100 mg / Tag), ein Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer, scheint für die durch chronische cholestasis.133 verursacht Juckreiz eine wirksame und gut verträgliche Behandlung zu sein, die Opioid-Antagonisten Naloxon und Naltrexon kann bei Patienten wirksam sein, die nicht reagieren zu Ammoniumharze oder rifampin.48 Plasmapherese sollte erwogen werden, wenn die Behandlung von Pruritus dringend erforderlich ist, vor allem, wenn der Patient wegen schwerer und unkontrollierbare pruritus.134 selbstmörderisch

Behandlung der Symptome primärer Gallenzirrhose

Ursodeoxycholsäure induziert einen durchschnittlichen Rückgang von 15%&# X02013; insgesamt 20% und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin nach 1 Jahr therapy.135 Bei Patienten, die weiterhin Serum-Cholesterin erhöht haben, andere Bedingungen, die zu Hypercholesterinämie vor allem aufgrund des metabolischen Syndroms und ihre therapeutische Maßnahmen können considered.2 Aktuelle sein Behandlungen für Osteoporose sind körperliche Aktivität, Calcium und Vitamin-D-Supplementierung von mindestens 30 ng / ml Serum 25-Hydroxy-Vitamin D3 und Bisphosphonate oder Östrogen supplementation.2 zu erreichen

Künftige Ausrichtung und den Abschluss

Das klinische Bild der PBC hat in zwei Jahrzehnten vor allem durch die Einführung von Ursodeoxycholsäure, die Verbesserung der Tests AMA Profile verändert, besseres Wissen über die Krankheit unter den Gesundheits-Anbieter und eine engere Zugang zum Gesundheitscheck. Obwohl immer viel klarer, die genaue Pathogenese der Erkrankung und Unterschiede in den Mustern der Progression der Erkrankung bleiben unclear.136 In dieser Hinsicht neu entwickelten Tiermodelle sowie derzeit in der genomweiten Assoziationsstudien weltweit bieten können uns mit einem besseren Verständnis der PBC.7, 137, 138

Fußnoten

Die Autoren berichten über keine Interessenkonflikte in dieser Arbeit.

Referenzen

1. Kumagi T, Heathcote EJ. Primäre biliäre Zirrhose. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3: 1. [PMC freie Artikel] [PubMed]

2. Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, Kaplan M, Bergasa NV, Heathcote EJ. Primäre biliäre Zirrhose. Hepatologie. 2009; 50 (1): 291-308. [PubMed]

3. Selmi C, Mayo MJ, Bach N, et al. Primäre biliäre Zirrhose bei eineiigen und zweieiigen Zwillingen: Genetik, Epigenetik und Umwelt. Gastroenterology. 2004; 127 (2): 485-492. [PubMed]

4. Corpechot C, Chretien Y, Chazouilleres O, Poupon R. Demographische, Lifestyle, Medizin und familiäre Faktoren mit primär biliäre Zirrhose verbunden. J Hepatol. 2010; 53 (1): 162-169. [PubMed]

5. Liang Y, Z Yang Zhong R. Rauchen, Familiengeschichte und Harnwegsinfektion mit primär biliäre Zirrhose assoziiert: eine Meta-Analyse. Hepatol Res. 2011; 41 (6): 572-578. [PubMed]

6. Gershwin ME, Selmi C, Worman HJ, et al. USA PBC Epidemiologie Risikofaktoren und Begleiterkrankungen in primäre biliäre Zirrhose: eine kontrollierte Interview-basierte Studie von 1032 Patienten. Hepatologie. 2005; 42 (5): 1194-1202. [PMC freie Artikel] [PubMed]

7. Hirschfield GM, Liu X, Xu C, et al. Primäre biliäre Zirrhose assoziiert mit HLA, IL12A und IL12RB2 Varianten. N Engl J Med. 2009; 360 (24): 2544-2555. [PMC freie Artikel] [PubMed]

8. Prinz MI, James OF. Die Epidemiologie der primär biliären Zirrhose. Clin Liver Dis. 2003; 7 (4): 795-819. [PubMed]

9. McNally RJ, James PW, Ducker S, James OF. Saisonale Schwankungen im Patientendiagnose der primäre biliäre Zirrhose: ein weiterer Beweis für eine Umweltkomponente zu Ätiologie. Hepatologie. 2011; 54 (6): 2099-2103. [PubMed]

10. McNally RJ, Ducker S, James OF. Sind vorübergehende Umweltfaktoren in der Ursache der primäre biliäre Zirrhose beteiligt? Der Nachweis aus dem Weltraum&# X02013, die Zeit Clustering-Analyse. Hepatologie. 2009; 50 (4): 1169-1174. [PubMed]

11. Kumagi T, Abe A, Ikeda Y, Hiasa Y. Die Infektion als Risikofaktor in der Pathogenese der primäre biliäre Zirrhose: Vor-und Nachteile. Dis Marker. 2010; 29 (6): 313-321. [PMC freie Artikel] [PubMed]

12. Corpechot C, Gaouar F, Chretien Y, Johanet C, Chazouilleres O, Poupon R. Rauchen als unabhängiger Risikofaktor für Leberfibrose in primäre biliäre Zirrhose. J Hepatol. 2012; 56 (1): 218-224. [PubMed]

13. Hirsch GM. Die Diagnose der primär biliären Zirrhose. Beste Pract Res Clin Gastroenterol. 2011; 25 (6): 701-712. [PubMed]

14. Dahlan Y, Smith L, Simmonds D, et al. Pediatric einsetzende primäre biliäre Zirrhose. Gastroenterology. 2003; 125 (5): 1476-1479. [PubMed]

15. Trivedi PJ, Cullen S. Ätiopathogenese der primäre biliäre Zirrhose: ein Überblick über die jüngsten Entwicklungen. Hepatol Int. 2012 20. März; [Epub ahead of print.] [PubMed]

16. Sood S, Gow PJ, Christie JM, Angus PW. Epidemiologie der primäre biliäre Zirrhose in Victoria, Australien: hohe Prävalenz in der Migrationsbevölkerung. Gastroenterology. 2004; 127 (2): 470-475. [PubMed]

17. Micheletti P, Wanless IR, Katz A, et al. Antimitochondriale Antikörper negativ primäre biliäre Zirrhose: eine ausgeprägte Syndrom von Autoimmun- Cholangitis. Darm. 1994; 35 (2): 260-265. [PMC freie Artikel] [PubMed]

18. Mackay IR, Whittingham S, Fidä S, et al. Die eigentümliche Autoimmunität der primär biliären Zirrhose. Immunol Rev. 2000; 174: 226-237. [PubMed]

19. Nakamura M, Kondo H, Mori T, et al. Anti-gp210 und Anti-Zentromer-Antikörper sind verschiedene Risikofaktoren für die Progression der primär biliären Zirrhose. Hepatologie. 2007; 45 (1): 118-127. [PubMed]

20. Zein CO, Angulo P, Lindor KD. Wenn bei der Diagnose von primärer biliärer Zirrhose erforderlich Leberbiopsie? Clin Gastroenterol Hepatol. 2003; 1 (2): 89-95. [PubMed]

21. Farkkila M, Rautiainen H, Karkkainen P, Karvonen AL, Nurmi H, Niemela O. serologische Marker für die Progression Überwachung Krankheit in noncirrhotic primäre biliäre Zirrhose auf Ursodeoxycholsäure-Therapie. Liver Int. 2008; 28 (6): 787-797. [PubMed]

22. Talwalkar JA. Aktuelle und neue Surrogatmarker der Leberfibrose in primäre biliäre Zirrhose. Liver Int. 2008; 28 (6): 761-763. [PMC freie Artikel] [PubMed]

23. Mayo MJ, Parkes J, Adams-Huet B, et al. Vorhersage der klinischen Ergebnisse bei primär biliäre Zirrhose durch Serumleberfibrose Test verbessert. Hepatologie. 2008; 48 (5): 1549-1557. [PMC freie Artikel] [PubMed]

24. Abenavoli L, Corpechot C, Poupon R. Elastographie in der Hepatologie. Can J Gastroenterol. 2007; 21 (12): 839-842. [PMC freie Artikel] [PubMed]

25. Corpechot C, El Naggar A, Poujol-Robert A, et al. Beurteilung der biliären Fibrose durch transiente Elastographie bei Patienten mit PBC und PSC. Hepatologie. 2006; 43 (5): 1118-1124. [PubMed]

26. Corpechot C, Carrat F, Poujol-Robert A, et al. Nichtinvasive Elastographie-basierte Beurteilung der Leberfibrose Progression und Prognose in primäre biliäre Zirrhose. Hepatologie. 2012; 56 (1): 198-208. [PubMed]

27. Culp KS, Fleming CR, Duffy J, Baldus WP, Dickson ER. Autoimmun- Verein in primäre biliäre Zirrhose. Mayo Clin Proc. 1982; 57 (6): 365-370. [PubMed]

28. Crowe JP, Tensen E, Butler J, et al. Primäre biliäre Zirrhose: die Prävalenz von Hypothyreose und seine Beziehung zu der Schilddrüse Autoantikörpern und Sicca-Syndrom. Gastroenterology. 1980; 78 (6): 1437-1441. [PubMed]

29. Mang FW, Michieletti P, O&# X02019; Rourke K, et al. Primäre biliäre Zirrhose, Siccasyndrom und Dysphagie. Dysphagie. 1997; 12 (3): 167-170. [PubMed]

30 Watt FE, James OF, Jones DE. Muster von Autoimmunität in primäre biliäre Zirrhose-Patienten und ihre Familien: eine bevölkerungsbasierte Kohortenstudie. Qjm. 2004; 97 (7): 397-406. [PubMed]

31. Tada F, Abe M, Nunoi H, et al. Colitis ulcerosa kompliziert mit primär biliäre Zirrhose. Intern Med. 2011; 50 (20): 2323-2327. [PubMed]

32. Kingham JG, Parker DR. Der Zusammenhang zwischen der primär biliären Zirrhose und Zöliakie: eine Studie der relativen Prävalenzen. Darm. 1998; 42 (1): 120-122. [PMC freie Artikel] [PubMed]

33. Neuberger JM. Primäre biliäre Zirrhose. Medizin. 2011; 39 (10): 585-587.

34. Pares A, Guañabens N. Osteoporose in primäre biliäre Zirrhose: Pathogenese und Behandlung. Clin Liver Dis. 2008; 12 (2): 407-424. [PubMed]

35. Menon KV, Angulo P, Weston S, Dickson ER, Lindor KD. Knochenerkrankung in primäre biliäre Zirrhose: unabhängige Indikatoren und Progressionsrate. J Hepatol. 2001; 35 (3): 316-323. [PubMed]

36. Kaplan MM, Gershwin ME. Primäre biliäre Zirrhose. N Engl J Med. 2005; 353 (12): 1261-1273. [PubMed]

37. Zhao DT, Liao HY, Liu YM, Zhao Y, Feng X, Ya n HP. Die prognostische Faktoren und Überleben Analyse von antimitochondriale Antikörper-positive primäre biliäre Zirrhose in der chinesischen Patienten. Dig Dis Sci. 2011; 56 (9): 2750-2757. [PubMed]

38. Metcalf JV, Mitchison HC, Palmer JM, Jones DE, Bassendine MF, James OF. Naturgeschichte der frühen primäre biliäre Zirrhose. Lanzette. 1996; 348 (9039): 1399-1402. [PubMed]

39. Springer J, cauch-Dudek K, O&# X02019; Rourke K, Wanless IR, Heathcote EJ. Asymptomatische primäre biliäre Zirrhose: eine Studie der Naturgeschichte und Prognose. Am J Gastroenterol. 1999; 94 (1): 47-53. [PubMed]

40. Abe M, Onji M. Naturgeschichte primär biliäre Zirrhose. Hepatol Res. 2008; 38 (7): 639-645. [PubMed]

41. Huet PM, Deslauriers J, Tran A, Faucher C, Charbonneau J. Auswirkungen der Ermüdung auf die Lebensqualität von Patienten mit primär biliäre Zirrhose. Am J Gastroenterol. 2000; 95 (3): 760-767. [PubMed]

42. cauch-Dudek K, Abtei S, Stewart DE, Heathcote EJ. Müdigkeit in primäre biliäre Zirrhose. Darm. 1998; 43 (5): 705-710. [PMC freie Artikel] [PubMed]

43. Forton DM, Patel N, Prince M, et al. Müdigkeit und primäre biliäre Zirrhose: Vereinigung von Pallidum Magnetisierungstransferverhältnismessungen Müdigkeit Schwere und Blut Mangan Ebenen. Darm. 2004; 53 (4): 587-592. [PMC freie Artikel] [PubMed]

44. Goldblatt J, James OF, Jones DE. Grip Stärke und subjektive Müdigkeit bei Patienten mit primär biliäre Zirrhose. JAMA. 2001; 285 (17): 2196-2197. [PubMed]

45. Newton JL, Davidson A, Kerr S, et al. Autonomic Dysfunktion in primäre biliäre Zirrhose korreliert mit Müdigkeit Schwere. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007; 19 (2): 125-132. [PubMed]

46. ​​Newton JL, Gibson GJ, Tomlinson M, Wilton K, Fatigue Jones D. in primäre biliäre Zirrhose ist mit exzessiver Tagesmüdigkeit verbunden. Hepatologie. 2006; 44 (1): 91-98. [PubMed]

47. Al-Harthy N, Kumagi T, Coltescu C, Hirsch GM. Die Spezifität von Müdigkeit in primäre biliäre Zirrhose: Auswertung einer großen Klinik Praxis. Hepatologie. 2010; 52 (2): 562-570. [PubMed]

48. Bergasa NV. Pruritus und Müdigkeit in primäre biliäre Zirrhose. Clin Liver Dis. 2003; 7 (4): 879-900. [PubMed]

49. Kremer AE, Dijk RV, Leckie P, et al. Serum Autotaxin in Pruritus der Cholestase erhöht, aber nicht anderer Herkunft und reagiert auf therapeutische Interventionen. Hepatologie. Apr 2012 2; [Epub ahead of print.] [PubMed]

50. Prinz M, Chetwynd A, Newman W, Metcalf JV, James OF. Das Überleben und die Symptomprogression in einem geographisch basierten Kohorte von Patienten mit primär biliäre Zirrhose: Follow-up für bis zu 28 Jahren. Gastroenterology. 2002; 123 (4): 1044-1051. [PubMed]

51. Takeshita E, Kumagi T, Matsui H, et al. Gastroösophagealen Varizen als prognostischer Faktor für die Bestimmung der klinischen Phase bei Patienten mit primär biliäre Zirrhose. J Gastroenterol. 2003; 38 (11): 1060-1065. [PubMed]

52. James OFW. Definition und Epidemiologie der primär biliären Zirrhose. In: Neuberger J, Herausgeber. Primäre biliäre Zirrhose. Eastbourne: West End Studios; 2000 pp. 53-59.

53. Christensen E, Neuberger J, J Crowe, et al. Azathioprin und Prognose in primäre biliäre Zirrhose. Gastroenterology. 1986; 90 (2): 508-509. [PubMed]

54. Corpechot C, Carrat F, Bonnand AM, Poupon RE, Poupon R. Die Wirkung von Ursodeoxycholsäure-Therapie auf Progression der Leberfibrose in primäre biliäre Zirrhose. Hepatologie. 2000; 32 (6): 1196-1199. [PubMed]

55. Locke GR, 3., Therneau TM, Ludwig J, Dickson ER, Lindor KD. Zeitlicher Verlauf der histologischen Progression in primäre biliäre Zirrhose. Hepatologie. 1996; 23 (1): 52-56. [PubMed]

56. Mitchison HC, Bassendine MF, Malcolm AJ, Watson AJ, Rekord CO, James OF. Leber Verbesserung, aber mehr Knochenverlust: Ein Pilot, doppelblinden 1-Jahres-Studie mit Prednisolon Behandlung in primäre biliäre Zirrhose gesteuert. Hepatologie. 1989; 10 (4): 420-429. [PubMed]

57. Mitchison HC, Palmer JM, Bassendine MF, Watson AJ, Rekord CO, James OF. Eine kontrollierte Studie von Prednisolon Behandlung in primäre biliäre Zirrhose. Drei-Jahres-Ergebnisse. J Hepatol. 1992; 15 (3): 336-344. [PubMed]

58. Crowe J, Tensen E, Smith M, et al. Azathioprin in primäre biliäre Zirrhose: ein vorläufiger Bericht einer internationalen Studie. Gastroenterology. 1980; 78 (5 Pt 1): 1005-1010. [PubMed]

59. Heathcote J, Ross A, Sherlock S. Eine prospektive kontrollierte Studie von Azathioprin in primäre biliäre Zirrhose. Gastroenterology. 1976; 70 (5 Pt 1): 656-660. [PubMed]

60. Christensen E, Neuberger J, J Crowe, et al. Positive Wirkung von Azathioprin und Vorhersage der Prognose in primäre biliäre Zirrhose. Endgültige Ergebnisse einer internationalen Studie. Gastroenterology. 1985; 89 (5): 1084-1091. [PubMed]

61. Wiesner RH, Ludwig J, Lindor KD, et al. Eine kontrollierte Studie von Ciclosporin bei der Behandlung von primär biliäre Zirrhose. N Engl J Med. 1990; 322 (20): 1419-1424. [PubMed]

62. Lombard M, Portmann B, Neuberger J, et al. Eine Behandlung in primäre biliäre Zirrhose Cyclosporin: Ergebnisse einer Langzeit Placebo-kontrollierten Studie. Gastroenterology. 1993; 104 (2): 519-526. [PubMed]

63. Kaplan MM, Knox TA. Die Behandlung von primär biliäre Zirrhose mit niedrig dosiertem Methotrexat wöchentlich. Gastroenterology. 1991; 101 (5): 1332-1338. [PubMed]

64. Hendrickse MT, Rigney E, Giaffer MH, et al. Niedrig dosiertes Methotrexat ist unwirksam in primäre biliäre Zirrhose: langfristige Ergebnisse einer Placebo-kontrollierten Studie. Gastroenterology. 1999; 117 (2): 400-407. [PubMed]

65. Giljaca V, Poropat G, Stimac D, Gluud C. Methotrexate für primäre biliäre Zirrhose. Cochrane Database Syst Rev. 2010; 5: CD004385. [PubMed]

66. Dickson ER, Fleming TR, Wiesner RH, et al. Trial of Penicillamin in fortgeschrittenen primären biliären Zirrhose. N Engl J Med. 1985; 312 (16): 1011-1015. [PubMed]

67. Kaplan MM, Alling DW, Zimmerman HJ, et al. Eine prospektive Studie von Colchicin für primäre biliäre Zirrhose. N Engl J Med. 1986; 315 (23): 1448-1454. [PubMed]

68. Gong Y, Gluud C. Colchicin für primäre biliäre Zirrhose: a Cochrane Gallenfluß Gruppe systematische Überprüfung von randomisierten klinischen Studien. Am J Gastroenterol. 2005; 100 (8): 1876-1885. [PubMed]

69. Eine europäische Muticenter Study Group Die Ergebnisse einer randomisierten Doppelblind-Studie zur Evaluierung Malotilat in primäre biliäre Zirrhose gesteuert. J Hepatol. 1993; 17 (2): 227-235. [PubMed]

70. Hoofnagle JH, Davis GL, Schafer DF, et al. Randomisierte Studie von Chlorambucil für primäre biliäre Zirrhose. Gastroenterology. 1986; 91 (6): 1327-1334. [PubMed]

71. McCormick PA, Scott F, Epstein O, Burroughs AK, Scheuer PJ, McIntyre N. Thalidomid als Therapie für primäre biliäre Zirrhose: eine doppelblind, placebokontrollierten Pilotstudie. J Hepatol. 1994; 21 (4): 496-499. [PubMed]

72. Paumgartner G, Beuers U. Ursodeoxycholsäure in cholestatischen Lebererkrankung: Wirkmechanismen und therapeutischen revisited Verwendung. Hepatologie. 2002; 36 (3): 525-531. [PubMed]

73. Poupon RE, Lindor KD, cauch-Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Kombinierte Analyse von randomisierten kontrollierten Studien von Ursodeoxycholsäure in primäre biliäre Zirrhose. Gastroenterology. 1997; 113 (3): 884-890. [PubMed]

74. Angulo P, Dickson ER, Therneau TM, et al. Vergleich von drei Dosen von Ursodeoxycholsäure bei der Behandlung von primär biliäre Zirrhose: eine randomisierte Studie. J Hepatol. 1999; 30 (5): 830-835. [PubMed]

75. Poupon RE, Balkau B, E Eschwege, Poupon R, UDC-PBC Study Group Eine multizentrische, kontrollierte Studie von ursodiol zur Behandlung von primär biliäre Zirrhose. N Engl J Med. 1991; 324 (22): 1548-1554. [PubMed]

76. Heathcote EJ, cauch-Dudek K, Walker V et al. Die kanadische multizentrische Doppelblind in primäre biliäre Zirrhose kontrollierten Studie von Ursodeoxycholsäure randomisiert. Hepatologie. 1994; 19 (5): 1149-1156. [PubMed]

77. Combes B, Carithers RL, Jr, Maddrey WC, et al. Eine randomisierte, doppelblind, Placebo-kontrollierten Studie von Ursodeoxycholsäure in primäre biliäre Zirrhose. Hepatologie. 1995; 22 (3): 759-766. [PubMed]

78. Zukowski TH, Jorgensen RA, Dickson ER, Lindor KD. Autoimmun- Bedingungen im Zusammenhang mit primär biliäre Zirrhose: Reaktion auf Ursodeoxycholsäure-Therapie. Am J Gastroenterol. 1998; 93 (6): 958-961. [PubMed]

79. Lindor KD, Janes CH, Crippin JS, Jorgensen RA, Dickson ER. Knochenerkrankung in primäre biliäre Zirrhose: ist Ursodeoxycholsäure einen Unterschied machen? Hepatologie. 1995; 21 (2): 389-392. [PubMed]

80. Vuoristo M, Farkkila M, Karvonen AL, et al. Eine placebokontrollierte Studie der primäre biliäre Zirrhose Behandlung mit Colchicin und Ursodeoxycholsäure. Gastroenterology. 1995; 108 (5): 1470-1478. [PubMed]

81. Angulo P, Batts KP, Therneau TM, Jorgensen RA, Dickson ER, Lindor KD. Langfristige Ursodeoxycholsäure Verzögerungen histologische Progression in primäre biliäre Zirrhose. Hepatologie. 1999; 29 (3): 644-647. [PubMed]

82. Poupon RE, Lindor KD, Pares A, Chazouilleres O, Poupon R, Heathcote EJ. Kombinierte Analyse der Wirkung der Behandlung mit Ursodeoxycholsäure auf histologischen Progression in primäre biliäre Zirrhose. J Hepatol. 2003; 39 (1): 12-16. [PubMed]

83. Corpechot C, Carrat F, Poupon R, Poupon RE. Primäre biliäre Zirrhose: Inzidenz und prognostische Faktoren der Zirrhose Entwicklung in ursodiol behandelten Patienten. Gastroenterology. 2002; 122 (3): 652-658. [PubMed]

84. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Chretien Y, Poupon RE, Poupon R. Die Wirkung von Ursodeoxycholsäure-Therapie auf den natürlichen Verlauf der primär biliären Zirrhose. Gastroenterology. 2005; 128 (2): 297-303. [PubMed]

85. Pares A, Caballeria L, Rodes J. Ausgezeichnete langfristige Überleben bei Patienten mit primär biliäre Zirrhose und biochemische Reaktion auf Ursodeoxycholsäure. Gastroenterology. 2006; 130 (3): 715-720. [PubMed]

86. van Hoogstraten HJ, Hansen BE, van Buuren HR, ten Kate FJ, van Berge-Henegouwen GP, ​​Schalm SW, Dutch PBC Study Group prognostische Faktoren und langfristigen Auswirkungen von Ursodeoxycholsäure auf Leber biochemische Parameter bei Patienten mit primär biliäre Zirrhose . J Hepatol. 1999; 31 (2): 256-262. [PubMed]

87. ter Borg PC, Schalm SW, Hansen BE, van Buuren HR, Niederländisch PBC Study Group Prognose von Ursodeoxycholsäure behandelten Patienten mit primär biliäre Zirrhose. Die Ergebnisse einer 10-Jahres-Kohorte-Studie mit 297 Patienten. Am J Gastroenterol. 2006; 101 (9): 2044-2050. [PubMed]

88. Jackson H, Solaymani-Dodaran M, Card TR, Aithal GP, Logan R, West J. Einfluss der Ursodeoxycholsäure auf die Mortalität und Bösartigkeit mit primär biliäre Zirrhose assoziiert: eine bevölkerungsbasierte Kohortenstudie. Hepatologie. 2007; 46 (4): 1131-1137. [PubMed]

89. Deutsch M, Papatheodoridis GV, Tzakou A, Hadziyannis SJ. Risiko eines hepatozellulären Karzinoms und extrahepatischen Malignomen in primäre biliäre Zirrhose. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008; 20 (1): 5-9. [PubMed]

90. Shibuya A, Tanaka K, Miyakawa H, et al. Das hepatozelluläre Karzinom und das Überleben bei Patienten mit primär biliäre Zirrhose. Hepatologie. 2002; 35 (5): 1172-1178. [PubMed]

91. Silveira MG, Suzuki A, Lindor KD. Surveillance für hepatozellulären Karzinoms bei Patienten mit primär biliäre Zirrhose. Hepatologie. 2008; 48 (4): 1149-1156. [PubMed]

92. Corpechot C, Abenavoli L, Rabahi N, et al. Biochemische Reaktion auf Ursodeoxycholsäure und Langzeitprognose in primäre biliäre Zirrhose. Hepatologie. 2008; 48 (3): 871-877. [PubMed]

93. Corpechot C, Chazouilleres O, Poupon R. Frühe primäre biliäre Zirrhose: biochemische Reaktion auf die Behandlung und Prognose von Langzeitergebnisse. J Hepatol. 2011; 55 (6): 1361-1367. [PubMed]

94. Kuiper EM, Hansen BE, de Vries RA, et al. Verbesserte Prognose von Patienten mit primärer biliärer Zirrhose, die eine biochemische Reaktion auf Ursodesoxycholsäure haben. Gastroenterology. 2009; 136 (4): 1281-1287. [PubMed]

95. Kumagi T, Guindi M, Fischer SE, et al. Baseline ductopenia und Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen langfristige histologischen Progression in primäre biliäre Zirrhose. Am J Gastroenterol. 2010; 105 (10): 2186-2194. [PubMed]

96. Azemoto N, Abe M, Murata Y, et al. Frühe biochemische Reaktion auf Ursodeoxycholsäure prognostiziert Symptomentwicklung bei Patienten mit asymptomatischer primäre biliäre Zirrhose. J Gastroenterol. 2009; 44 (6): 630-634. [PubMed]

97. Azemoto N, Kumagi T, Abe M, et al. Biochemische Reaktion auf Ursodeoxycholsäure prognostiziert bei japanischen Patienten mit primär biliäre Zirrhose langfristige Ergebnis. Hepatol Res. 2011; 41 (4): 310-317. [PubMed]

98. Leuschner M, Dietrich CF, Sie T, et al. Charakterisierung von Patienten mit primärer biliärer Zirrhose reagiert auf langfristige Ursodeoxycholsäure Behandlung. Darm. 2000; 46 (1): 121-126. [PMC freie Artikel] [PubMed]

99. Talwalkar JA, Keach JC, Angulo P, Lindor KD. Overlap der Autoimmunhepatitis und primäre biliäre Zirrhose: eine Auswertung eines modifizierten Scoring-System. Am J Gastroenterol. 2002; 97 (5): 1191-1197. [PubMed]

100. Angulo P, Jorgensen RA, Lindor KD. Unvollständige Antwort auf Ursodeoxycholsäure in primäre biliäre Zirrhose: eine doppelte Dosierung lohnt? Am J Gastroenterol. 2001; 96 (11): 3152-3157. [PubMed]

101. Leuschner M, Gultdutuna S, Sie T, Hubner K, Bhatti S, Leuschner U. Ursodeoxycholsäure und Prednisolon im Vergleich zu ursodeoxyhcolic Säure und Placebo bei der Behandlung von frühen Stadien der primär biliären Zirrhose. J Hepatol. 1996; 25 (1): 49-57. [PubMed]

102 Wolfhagen FH, van Hoogstraten HJ, van Buuren HR et al. Triple-Therapie mit Ursodeoxycholsäure, Prednison und Azathioprin in primäre biliäre Zirrhose: ein 1-Jahres-randomisierte, placebo-kontrollierte Studie. J Hepatol. 1998; 29 (5): 736-742. [PubMed]

103. Leuschner M, Maier KP, Schlichting J, et al. Oral Budesonide und Ursodeoxycholsäure zur Behandlung von primär biliäre Zirrhose: Ergebnisse einer prospektiven, doppelblinden Studie. Gastroenterology. 1999; 117 (4): 918-925. [PubMed]

104 Angulo P, Jorgensen RA, Keach JC, Dickson ER, Smith C, Lindor KD. Oral Budesonid bei der Behandlung von Patienten mit primärer biliärer Zirrhose mit einer suboptimal Reaktion auf Ursodesoxycholsäure. Hepatologie. 2000; 31 (2): 318-323. [PubMed]

105. Poupon RE, Huet PM, Poupon R, Bonnand AM, Nhieu JT, Zafrani ES, UDC-PBC-Studiengruppe Eine randomisierte Studie Colchicin und Ursodeoxycholsäure Kombination zu Ursodeoxycholsäure in primäre biliäre Zirrhose zu vergleichen. Hepatologie. 1996; 24 (5): 1098-1103. [PubMed]

106. Almasio PL, Floreani A, M Chiara, et al. Multizentrischen randomisierten Placebo-kontrollierten Studie von Ursodeoxycholsäure mit oder ohne Colchicin bei symptomatischen primäre biliäre Zirrhose. Aliment Pharmacol Ther. 2000; 14 (12): 1645-1652. [PubMed]

107. Lindor KD, Dickson ER, Jorgensen RA, et al. Die Kombination von Ursodesoxycholsäure und Methotrexat für Patienten mit primärer biliärer Zirrhose: die Ergebnisse einer Pilotstudie. Hepatologie. 1995; 22 (4 Pt 1): 1158-1162. [PubMed]

108. Gonzalez-Koch A, Brahm J, Antezana C, Smok G, Cumsille MA. Die Kombination von Ursodeoxycholsäure und Methotrexat für die primäre biliäre Zirrhose ist nicht besser als Ursodeoxycholsäure allein. J Hepatol. 1997; 27 (1): 143-149. [PubMed]

109. Combes B, Emerson SS, Flye NL, et al. Methotrexate (MTX) und Ursodeoxycholsäure (UDC) bei der Behandlung von primär biliäre Zirrhose. Hepatologie. 2005; 42 (5): 1184-1193. [PubMed]

110. Kaplan MM, Cheng S, Preis LL, Bonis PA. Eine randomisierte kontrollierte Studie von Colchicin und ursodiol im Vergleich zu Methotrexat und ursodiol in primäre biliäre Zirrhose: Zehn-Jahres-Ergebnisse. Hepatologie. 2004; 39 (4): 915-923. [PubMed]

111. Jones EA, zehn Kate FJ, ter Borg F, Houben M, Reesink HW, Chamuleau RA. Die Kombinationstherapie mit Mycophenolatmofetil und Ursodeoxycholsäure für primäre biliäre Zirrhose. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999; 11 (10): 1165-1169. [PubMed]

112. Talwalkar JA, Angulo P, Keach JC, Petz JL, Jorgensen RA, Lindor KD. Mycophenolatmofetil zur Behandlung von primär biliäre Zirrhose bei Patienten mit einer unvollständigen Reaktion auf Ursodeoxycholsäure. J Clin Gastroenterol. 2005; 39 (2): 168-171. [PubMed]

113. Angulo P, Patel T, Jorgensen RA, Therneau TM, Lindor KM. Silymarin in der Behandlung von Patienten mit primärer biliärer Zirrhose mit einer suboptimal Reaktion auf Ursodesoxycholsäure. Hepatologie. 2000; 32 (5): 897-900. [PubMed]

114. Ishibashi H, Komori A, Shimoda S, Gershwin ME. Richtlinien für die Therapie von Autoimmunlebererkrankung. Semin Liver Dis. 2007; 27 (2): 214-226. [PubMed]

115. Vierling JM. Zukünftige Behandlungsmöglichkeiten in PBC. Semin Liver Dis. 2005; 25 (3): 347-363. [PubMed]

116. Iwasaki S, Ohira H, Nishiguchi S, et al. Die Wirksamkeit von Ursodeoxycholsäure und Bezafibrat Kombinationstherapie für die primäre biliäre Zirrhose: eine prospektive, multizentrische Studie. Hepatol Res. 2008; 38 (6): 557-564. [PubMed]

117. Walker LJ, Newton J, Jones DE, Bassendine MF. Kommentar zu biochemische Reaktion auf Ursodeoxycholsäure und Langzeitprognose in primäre biliäre Zirrhose. Hepatologie. 2009; 49 (1): 337-338. [PubMed]

118. Miyaguchi S, Ebinuma H, Imaeda H, et al. Eine neuartige Behandlung für refraktäre primäre biliäre Zirrhose? Hepatogastroenterologie. 2000; 47 (36): 1518-1521. [PubMed]

119. Kanda T, Yokosuka O, Imazeki F, Saisho H. Bezafibrat Behandlung: eine neue medizinische Ansatz für PBC-Patienten? J Gastroenterol. 2003; 38 (6): 573-578. [PubMed]

120. Ohira H, Sato Y, Ueno T, Sata M. Fenofibrat-Therapie bei Patienten mit primär biliäre Zirrhose. Am J Gastroenterol. 2002; 97 (8): 2147-2149. [PubMed]

121. Dohmen K, Mizuta T, Nakamuta M, Shimohashi N, Ishibashi H, Yamamoto K. Fenofibrat für mit asymptomatischer primäre biliäre Zirrhose-Patienten. Welt J Gastroenterol. 2004; 10 (6): 894-898. [PMC freie Artikel] [PubMed]

122 Mason A, Luketic V, Lindor K, et al. Farnesoid-X-Rezeptor-Agonisten: eine neue Klasse von Medikamenten für die Behandlung von PBC? Eine internationale Studie die Zugabe von INT-747 an Ursodeoxycholsäure zu bewerten. J Hepatol. 2010; 52 (Suppl 1): S1-S2.

123. Lindor KD. Farnesoid X-Rezeptor-Agonisten für die primäre biliäre Zirrhose. Curr Opin Gastroenterol. 2011; 27 (3): 285-288. [PubMed]

124. Tsuda M, Moritoki Y, Lian ZX, et al. Biochemische und immunologische Wirkung von Rituximab bei Patienten mit primär biliäre Zirrhose und eine unvollständige Antwort auf Ursodeoxycholsäure. Hepatologie. 2012; 55 (2): 512-521. [PubMed]

125. Myers RP, Shaheen AA, Swain MG, et al. Rituximab für primäre biliäre Zirrhose (PBC) refraktär Ursodeoxycholsäure (UDC) Hepatologie. 2007; 46: 550A.

126. Marzioni M, Alpini G, Saccomanno S, et al. Glucagon-like peptide-1 und dessen Rezeptor-Agonist Exendin-4 modulate Cholangiozyten adaptive Reaktion auf Cholestase. Gastroenterology. 2007; 133 (1): 244-255. [PubMed]

127. Marzioni M, Alpini G, Saccomanno S, et al. Exendin-4, ein Glucagon-like Peptid-1-Rezeptor-Agonist, schützt Cholangiozyten von Apoptose. Darm. 2009; 58 (7): 990-997. [PMC freie Artikel] [PubMed]

128. Alvaro D, Mancino MG, Glaser S, et al. Proliferierendes Cholangiozyten: ein neuroendokriner Fach in der erkrankten Leber. Gastroenterology. 2007; 132 (1): 415-431. [PubMed]

129. MacQuillan GC, Neuberger J. Lebertransplantation für die primäre biliäre Zirrhose. Clin Liver Dis. 2003; 7 (4): 941-956. [PubMed]

130. Schreuder TC, Hubscher SG, Neuberger J. Autoimmun- Lebererkrankungen und Rezidiv nach Lebertransplantation: Was wir bisher gelernt haben? Transpl Int. 2009; 22 (2): 144-152. [PubMed]

131. Ian Gan S, de Jongh M, Kaplan MM. Modafinil bei der Behandlung von Müdigkeit in primäre biliäre Zirrhose schwächende: eine klinische Erfahrung. Dig Dis Sci. 2009; 54 (10): 2242-2246. [PubMed]

132. Gent CN, Carruthers SG. Die Behandlung von Pruritus in primäre biliäre Zirrhose mit Rifampicin. Die Ergebnisse einer doppelblinden, Crossover, randomisierte Studie. Gastroenterology. 1988; 94 (2): 488-493. [PubMed]

133. Mayo MJ, Handem I, Saldana S, Jacobe H, Getachew Y Rush AJ. Sertralin als First-Line-Behandlung von cholestatischen Pruritus. Hepatologie. 2007; 45 (3): 666-674. [PubMed]

134. Cohen LB, Ambinder EP, Wolke AM, Feld SP, Schaffner F. Rolle der Plasmapherese in primäre biliäre Zirrhose. Darm. 1985; 26 (3): 291-294. [PMC freie Artikel] [PubMed]

135. Poupon RE, Ouguerram K, Chretien Y, et al. Cholesterin-senkende Wirkung von Ursodeoxycholsäure in Patienten mit primärer biliärer Zirrhose. Hepatologie. 1993; 17 (4): 577-582. [PubMed]

136. Hirsch GM, Heathcote EJ, Gershwin ME. Pathogenese von cholestatischen Lebererkrankungen und Therapieansätze. Gastroenterology. 2010; 139 (5): 1481-1496. [PubMed]

137. Kumagi T, Alswat K, Hirsch GM, Heathcote EJ. Neue Einblicke in autoimmunen Lebererkrankungen. Hepatol Res. 2008; 38 (8): 745-761. [PubMed]

138. Chuang YH, Ridgway WM, Ueno Y, Gershwin ME. Tiermodelle der primär biliären Zirrhose. Clin Liver Dis. 2008; 12 (2): 333-347. [PMC freie Artikel] [PubMed]

Artikel aus der Leber Medizin. Der Nachweis und Forschung vorgesehen sind, hier mit freundlicher Genehmigung von Dove Press

ZUSAMMENHÄNGENDE POSTS

  • Naturgeschichte von Knochenmetastasen …

    Die neueste Version dieses Artikels [mdr572] auf 2012-07-24 Naturgeschichte von Knochenmetastasen bei Darmkrebs veröffentlicht wurde: endgültige Ergebnisse einer großen italienischen Knochenmetastasen Studie D ….

  • Verwaltung der primäre biliäre …

    . Citation Curr Gastroenterol Rep 2000 April; 2 (2): 94-8. Zusammenfassung Primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine der häufigsten chronischen cholestatischen Lebererkrankungen der erwachsenen Bevölkerung zu beeinflussen. Das…

  • Naturgeschichte von Prostatakrebs …

    Naturgeschichte von Prostatakrebs, wenn sie unbehandelt 1. April aktualisiert, 2016 Während die meisten Männer eine Form der Behandlung für ihre Prostatakrebs unterziehen, heute einige Männer wählen, um nicht zu behandeln …

  • Die langfristige Management der gastroösophagealen …

    Die langfristige Management der gastroösophagealen Refluxkrankheit mit Pantoprazol Zusammenfassung gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) ist eine chronische, rezidivierende Erkrankung, die zu nennenswerten Fortschritte …

  • Metastasierendem Kolorektalkarzinom-Management …

    Metastasierendem Kolorektalkarzinom: Management Herausforderungen und Chancen metastasierendem Kolorektalkarzinom: Management Herausforderungen und Chancen ZUSAMMENFASSUNG: Die mediane Überlebenszeit von Patienten mit metastasiertem …

  • MANAGEMENT der unteren Extremität …

    MANAGEMENT der unteren Extremität PAVK Weitere Artikel in PMC, die die veröffentlichten Artikel zitieren. Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK), eine Manifestation einer systemischen …